『壹』 美國安進公司的安進走自己的路
曼哈頓中區凱悅飯店的帝國舞廳通常用來舉辦嚴肅沉悶的午餐會。人們在這類午餐會一般都不怎麼出聲，還總是打盹。但在3月底的一個星期二，當安進公司（Amgen）首席執行官凱文·沙勒（Kevin Sharer）走上舞廳講台的時候，在他眼前的場面就像是舉辦搖滾音樂會似的。那天是這家生物技術領頭羊破天荒頭一遭舉辦「研發日」活動，有將近500名投資商和分析師涌進了大廳，他們和其他與會者爭先恐後地搶佔位置，期待著為集會喝彩。
沙勒已做了許多激起這些人好奇心的事。自2000年4月任職以來，他就一直致力於對這家位於加利福尼亞千橡市的公司進行大改造，同時不去觸動它那被人看重的生物技術企業的根基。這是一場困難的平衡表演，在解決公司痼疾的同時，又製造了新的壓力。改造涉及到公司業務的各方面，包括引進了新的人才、新的合作夥伴以及新的生產方法。例如，過去三年裡，沙勒從那些墨守成規的制葯公司──比如默克（Merck）和禮來（Eli Lilly）──招來了許多高級管理人員。研發主管羅傑·佩爾穆特（Roger Perlmutter）是最為傑出的新招員工之一，他十分精明，借用大制葯公司的制度建立了一套葯品研究的「指揮與控制」流程，力求將生物技術公司所具備的自由創造力與其制葯業競爭對手更傳統、更審慎的方法結合起來。
這是一種新模式，每天都在接受檢驗。但安進除了變革，別無選擇。這家生物技術公司在20世紀90年代大部分時間里發展順利。在90年初，它推出了兩種重量級葯品──可注射的蛋白質葯物 Epogen（紅血球生成素）和Neupogen（白血球生成素），得到了將近170億美元的銷售收入。2003年，Epogen的銷售收入為24億美元，Neupogen為13億美元。憑著極高的利潤率，安進將大比例的營業額轉化成了現金，但它的研發開支卻很少能轉化成所需的新產品，以推動正在放緩的增長。
整個制葯業目前正在竭力恢復生產增長的勢頭。眼下，安進公司從受人喜愛的生物技術企業向完全的制葯公司的轉變，受到了整個制葯業的密切關注。根據英國國際醫葯研究中心（Center for Medicines Research）的統計，在過去十年裡，葯品研發總開支翻了一番，而發布的新葯數量卻下降了三分之一。像默克和輝瑞（Pfizer）這樣的制葯公司，背負著層層的官僚機構，正在拚命努力替換掉那些失去了專利保護的重量級葯品，它們現在已經成了規模龐大而缺乏活力的市場營銷和銷售企業。而生物技術企業三年來一直飽受市場低迷的煎熬，資金來源漸漸枯竭，幾十家公司的規模縮小了，有的甚至徹底銷聲匿跡了。1994年，生物技術企業千年制葯公司（Millennium Pharmaceuticals）在發給員工的T恤衫上還在誇耀「凡事皆有可能」，過了7年，T恤衫上的字就變成了「專注的執行」。這哪裡還像個口號!
近些年，一些行業觀察家認定，安進公司將是葯品行業扭轉頹勢的最大希望所在。在沙勒積極應對挑戰，以求管理好這家既龐大又有創造力的公司的時候，他們的看法就更是如此。這些高期望在現實中的反映，就是當前安進高達830億美元的市值，這一數字超過除了行業巨頭輝瑞、強生（Johnson&Johnson）和默克之外的所有制葯公司。但是，隨著安進的規模急速膨脹（去年銷售額為84億美元，利潤23億美元），分析師們有了不同的意見。分歧在於安進是否還有潛力繼續保證在每股盈利年增長30%的情況下出現投機性生物科技股溢價。近來安進股票的目標價格在62美元到90美元之間浮動，也體現了人們認識上的混亂。有的分析師最近還大幅下調了他們的盈利預測。
正是由於這些情況，使得投資者和分析師迫不及待地湧入凱悅飯店的舞廳，想要聽聽安進首席執行官能帶來什麼產品信息。他們期望很高，結果卻讓他們有些失望。沙勒沒有提供更好的贏利前景，更重要的是，他沒有帶來令他們驚喜的消息，未宣布一種能在市場上大受歡迎的重量級新葯。在當天活動結束後，安進股票價格下跌超過2美元，報收57.83美元，與7月份的72美元高價相比，降低了20%。數天後，沙勒真的帶來了重大消息，他宣布出資13億美元收購癌症專業生物技術公司Tularik79%的股份。市場對此基本不為所動。有人表示懷疑，嘲笑安進已經完全成了大制葯公司；有人提出批評，說它已經喪失了活力。然而，公司的領導層仍然對自己頂住懷疑、化解批評的能力抱有信心。佩爾穆特說：「我們就是要證明，價值800億美元的公司仍然能保持住那種（生物技術企業的）特色。」
凱文·沙勒是在市場轉入低迷時出任最高職位的。他是安進的新任首席執行官，卻不是公司的新員工，他已在前任首席執行官戈登·賓德（GordonBinder）手下當了八年的首席運營官。在此期間，他迅速熟悉了生物技術行業。在賓德於1992年把他從長途電話運營商MCI公司招來之前，他對這個行業一無所知。他曾擔任MCI營業額60億美元的業務市場部門的主管，但在確認無緣走上最高崗位後，他離開了那家公司。
從海軍退役後，滿懷抱負的沙勒在麥肯錫公司（McKinsey）開始了他的商業之旅；很快，他又轉投通用電氣（General Electric）。在那裡，這個衣阿華人在通用電氣擔任兼並與收購高級顧問。1989年，正值41歲盛年的他得到了通用電氣飛機發動機部門的一個肥缺，但在上任的第一天即辭職，出人意料地跳槽到了MCI。沙勒把這個決定歸結於自己年輕氣盛。3M公司首席執行官吉姆·8226;麥克納尼（Jim McNerney）當時任職於通用電氣的計算機服務部門，他記得沙勒「精力充沛，樂觀向上，有股風風火火的勁頭」，但容易感情用事。
或許是因為視力不好，沙勒沒有像他老爸那樣當上海軍飛行員，但他有著敏銳的眼光，使他在擔任安進一把手之時看出了時代將要發生變化。2000年，盡管Epogen和Neupogen仍然具有相對壟斷的地位，但安進已經著手研究Aranesp這樣的產品。這是一種治療貧血的葯品，比起Epogen葯效更為持久，可以與強生公司治療貧血的重頭葯物Procrit競爭（安進給紅細胞生成素申請了專利，這種蛋白質能刺激血紅細胞的產生，但在1985年，缺乏現金的安進與強生達成協議，分享該葯物的全球市場）。安進還計劃進入炎症和腫瘤等競爭激烈的領域。沙勒說：「我們從壟斷進入競爭，我知道沒有公司成功過……從來沒有，」他笑了笑，然後接著說：「所以我對此很關注。」
沙勒知道，安進十分珍視的企業文化需要改變了。公司的前兩任首席執行官羅思曼（George Rothmann）和賓德也是研發部門的實際負責人，在他們任職期間，研究（實驗室工作）和開發（臨床試驗）在公司一直受到冷落。營銷人員根本沒有融入到葯物研發流程中去。曾有近十年的時間，安進沒有推出一種新葯，這並非偶然。
沙勒堅信，安進要想繼續發展，就必須改革。在公司核心部門工作的八年裡，他發現了大量冗餘職位。執掌大權後，他開始對高級管理層進行改組，表現得就像一位「空降的」首席執行官。剛一上任，這位新任首席執行官就清理管理層的職位，副總裁職位原本40個，如今有一半已不復存在。為了加快公司的新舊交替，他還從大型制葯公司的陣營招來了許多新員工。在這些公司之間，對人才的競爭是極其激烈的。
52歲的喬治·莫洛（George Morrow）是沙勒補充的首批員工之一，他以前是葛蘭素威康（GlaxoWellcome）美國公司（營業額65億美元）的主管，接管了安進的銷售和營銷業務。筆者問他：安進的商業化流程有什麼何題？他笑了起來，斜著身子問：「你來這多久了？」他說，沒有什麼流程，只有一連串互不關聯的步驟。為了將這些步驟整合起來，他迅速建立了產品戰略團隊，交由臨床醫生和「將握有產品」的高級營銷代表共同領導。
不過，沙勒最英明的聘用之舉，是招來了佩爾穆特。他是安進第一位真正意義上的研發主管。他在默克干過四年，爬到了葯物研發執行副總裁的職位。此前，他在華盛頓大學免疫學系任教，當時在容不得瑕疵的學界就享有極好的聲譽。調研公司Bench International的生物科技人才招聘主管斯蒂文·威廉姆斯（Stephen Williams）說，「他以率真精神和科學知識吸引了人們。」在默克公司，他領導著那支開發了消炎葯偉克適（Vioxx）的團隊，目前此葯銷售額為25億美元。像莫洛一樣，51歲的佩爾穆特也面臨著不暢通的環境，葯物研究和臨床試驗兩個團隊各行其是，不相往來。當2001年4月他把兩個團隊的高級職員叫到一起的時候，他說，這是第一次有這么多人坐在同一個房間里[安進前任研究主管、1997年離開公司的瓦普內克（Daniel Vapnek）不同意這一點，聲稱在他任職期間，「研究部門與開發部門之間的溝通非常好」]。
當研究部門與開發部門碰頭的時候，佩爾穆特便發現相當一部分研究項目將永遠結不出果實。令他驚奇的是，安進正在進行的研究項目比默克還多。因此，佩爾穆特砍掉了其中一半，將研發資金注入到那些最誘人的葯物中。「我想做的是，為安進引入最好的研發機構所具備的嚴格與紀律，同時又不破壞它的創業精神，」佩爾穆特說，「要做到這點，就要引入指揮與控機制。」
佩爾穆特著手召集能適應嚴格要求和紀律的員工。在高層位置上，他安插了兩位從他到默克工作時就熟識的人：約瑟夫·米萊蒂奇（Joseph Miletich），擔任實驗室研究和臨床前研究高級副總裁；貝思·賽登伯格（Beth Seidenberg），擔任開發高級副總裁。兩人都是安進執行委員會的成員，這意味著在安進11位最高級別官員中，有4位來自默克。還有一位是信息總監哈桑·代伊姆（Hassan Dayem）。有人可能會質疑，從處境艱難的默克招來這么多人是否明智，但在吸引天才科學家方面，默克一直很順利（留住人才則是另一回事）。自高級經理以下，安進的各業務部門充斥著來自大制葯公司的人才。
研發部門的員工中有60%是2001年1月後來到公司的。快速吸納新人才對公司的性質產生了深刻影響。生物技術企業千年制葯公司（總部位於馬薩諸塞州坎布里奇市，在90年代有過快速的增長）的首席執行官馬克·列文（Mark Levin）說，他經常招聘前大型制葯公司的員工，但他更願意要那些已經先在別的生物技術企業工作過一段時間的人，因為這段時間可以讓他們消除舊習。生物技術公司的招聘人員認為，在安進並不必然如此，因為如今安進與大型制葯公司在文化上的共同之處，要比它與小型生物企業的共同之處更多。生物技術行業的獵頭約翰·菲力浦（John Phillip）說，「從葛蘭素去安進，要比從一家生物技術新創企業進入安進更容易。」
佩爾穆特較為刻板的研發運作方法也許很有必要，但已經惹惱了一些員工。一位搞臨床前研究、從大公司來的安進員工說：「以前科學研究一直是重中之重，現在什麼都成了商業決策。」新員工常常對安進層層的管理機構感到驚訝。安進花費6.25億美元建立了漂亮而顯眼的新研發中心，它俯瞰西雅圖的艾略特海灣。該中心的流程開發副主任維克多·馮（Victor Fung）說，介入決策的人非常之多，讓「我覺得自己像是專職負責連線的總機轉接員似的」。這位從事臨床前研究的員工補充說，「它和我來的時候為之工作的公司完全不同。」
沙勒說，他完全不贊成有人所謂商業動機已經凌駕於優秀的科研之上的說法。盡管他和佩爾穆特都聽到了有人對壓抑的官僚作風感到難受的反映，但他們說這是大機構中令人遺憾的現象，對增長如此之快的機構來說尤其如此。隨著安進文化發生了變更，員工也出現了雙向流動。洛杉磯的一位風險資本家說，「有些離職的情況以前從未在安進發生過。」安進人員流動率在2000年為5.2%，現在是6.7%，略有上升，但仍低於大制葯公司。所以說，盡管留在公司的老員工可能不喜歡新的安進，其中有些人嘲笑它成了「西部的默克」，但是他們正在努力適應它。
一直以來，安進的位置既是寶地也是凶地，它位於聖莫妮卡山馬裡布海灘的正北。如果你生活的地方氣候不夠宜人，你就很可能覺得那是塊寶地。說它凶，是因為洛杉磯西北的千橡市對於生物技術企業來說是不毛之地。安進的大本營過去就非常荒涼，電視劇《硝煙》（Gunsmoke）有許多集就是在那裡拍攝的。與世隔絕成了安進的一大特點。安進的同類公司，比如Genentech和Genezyme，都在各自總部所在地與興起的新創企業長期開展合作，而安進卻幾乎不搞這些，滿足於Epogen和Neupogen帶來的大把鈔票。
在同一些較小的生物技術公司打交道的過程中，安進漸漸得到了一點清高乃至傲慢的名聲。這些小公司渴望用它們的發明成果來換取安進的現金和產品。一位生物技術顧問說，「人們習慣上認為安進難於接近，它有兩種大獲成功的產品，所以他們似乎覺得不需要吸收新技術」（公司的第三種重量級產品、治療風濕性關節炎的Enbrel，是在2002年花了103億美元收購Immunex之後得到的）。
沙勒接任後迅速做出決策，公司必須拋棄這種單乾的策略，應積極尋求合作以加強生產。然而，公司的智囊團一直沒意識到，他們在達成協議方面已經有了麻煩，直到今年2月，他們競購心血管病專業公司Scios失敗，讓強生公司買了去。當佩爾穆特和Scios接觸時，他發現這家公司的人對安進還抱著從前的看法，這對他是當頭一棒。他說：「外面的人不知道現在這家公司已有了多大的不同。我們應該走出去和人們說一說。」所以，他們四處奔波，把介紹材料發往波士頓、舊金山和西雅圖的新創企業，他們很快收到了回報：安進去年簽訂了68項協議，而2002年和2001年的數量分別是40和25。
最能體現公司新策略的交易，是在去年與南舊金山的腫瘤學專業公司Tularik簽訂的夥伴關系協議。沙勒不久前已同意收購這家生物技術企業。腫瘤學在生物技術企業中是最熱門的葯物開發領域，安進在癌症上投入的資源比其它任何特效葯都多。現在，安進沒有著力於那些起外圍作用（如消除化療病人的感染等）的葯物，而是正在開發抗擊癌症本身的葯物。它已經就合作事宜同Tularik談了多年，但直到2003年2月佩爾穆特把一支團隊帶到舊金山灣區，事情才有眉目。
雙方會議結束後，佩爾穆特又私下裡同Tularik公司的首席執行官達夫·戈德爾（Dave Goeddel）進行了交談。戈德爾是生物技術的先驅，是1978年Genentech公司聘用的第一位科學家，他在那裡研究公司的第一種葯物──胰導素。Tularik公司已經先同兩家公司談過它的癌症基因探索計劃。佩爾穆特說，「這讓人沒法接受，我們才是你們理想的夥伴。」過了不到一個月，安進提供了更誘人的報價，簽下了這個協議。戈德爾說，「小公司的好處是，一有決定就立即可以行動。能有一個和我們行動同樣迅速的大合作夥伴，是件好事。」
與Tularik的協議還表明，安進決心進入小分子葯物領域。這類葯物可以製成葯片，目前還被大制葯公司所獨占。3月初，安進獲得美國食品與葯物管理局（FDA）的許可，得以研製其第一種口服葯Sensipar，這種葯物可治療一種叫做副甲狀腺機能亢進的腺異常疾病。安進涉足小分子領域意義重大，原因有二：一是它增加了一種特殊疾病的治療方法；二是小分子葯物的開發完全不同於大分子葯物，難度要大得多，需要人力物力上的大量投入。沙勒認為，這樣的投入對保障安進的未來是必要的。
在紐約的「研發日」活動是安進第一次進行此類展示，因為它以前的產品開發並不值得誇耀。Aranesp（療效持續更長的Epogen類葯物）和Neulasta（2002年發布的Neupogen改進型葯）獲得了驚人的成功，但這兩種葯品都是同一研究課題下的變種葯。安進還擴大了風濕性關節炎葯品Enbrel的用途，去年它達到了重量級葯物的水準（銷售額13億美元），用來治療僵直性脊椎炎和干癬性關節炎（在美國有4,500萬成年人患皮膚干癬病，其中的23%患有這種關節炎）。安進希望，在今年晚些時候，還能用它治療牛皮癬。而Sensipar是兩年來公司推出的唯一產品。競爭對手Genentech公司近來獲得了一些廣受矚目的葯品生產許可，比如治療直腸癌的葯物Avastin。去年，它有多達20個項目投入了生產，這些項目的研發經費總和還不到安進16億美元經費的一半。安進的一家競爭對手BiogenIdec公司的研究主管伯特·阿德爾曼（Burt Adelman）說：「照（安進的）規模來看，它並沒有取得太大的進展。」
必須改變這種狀況！在佩爾穆特任職的頭三年（2001－2003）里，安進已有23個項目進入了開發（意味著起動臨床前研究流程），比它前十年推出的項目總和還要多一個。前景最看好的是AMG162，一種針對骨質疏鬆症的單株抗體，將在今年進入臨床三期試驗（收購Tularik後，又會有五個處於臨床試驗階段的項目投入生產）。在今年的臨床試驗中，安進需要徵招的患者由2002年的27,700名增加到50,000名。佩爾穆特說，「與許多大葯廠相比，我們是非常高產的公司。」
對於作為安進公司核心的雙重特點，人們有什麼看法呢？安進的執行官們想讓公司兩者兼而有之。如果與大葯廠相比較對他們有利，他們就很樂意進行這種比較；但如果涉及「文化」之類的內容，他們就會斷然拒絕與大葯廠做任何比較。我們可以理解，安進或者其它生物技術公司如果被打上「大葯廠」的標記，就會陷入恐懼，這些標記背負著「創造力萎縮」的惡名。「我現在把安進看成一家制葯公司，」一位做臨床前試驗工作的員工說，「公司要想成功，就必須走這一步。」
到沙勒辦公室的訪客都會看到牆上那幅卡斯特將軍（General George A. Custer）巨大的現代藝術肖像畫，畫中的將軍陰沉地向下注視，提醒著沙勒永遠不要低估自己的對手。在去年讀了作家埃德加·文森特（Edgar Vincent）的英國海軍英雄納爾遜（Horatio Nelson）的傳記後，沙勒找到了新的榜樣，並定做了納爾遜的畫像。納爾遜以敢於違抗命令、勇於冒險著稱，但和卡斯特不同，他不會貿然闖入險境。文森特認為，納爾遜還非常善於溝通與合作，會運用政治手腕，使他的革新計劃贏得內部人的支持。從這點看，這正是沙勒在安進所要做的──徵得了大夥兒的一致同意後，再採取大膽而迅速的行動，去冒經過認真估算、有巨大回報的風險。對此，整個制葯行業將拭目以待。
『貳』 核磁（腦）結果顯示雙側側室信號異常，多發性硬化如何治療【腦癱（只限於行為能力）】
多發性硬化症是一種中樞神經系統的疾病，也就是說它的病變位於腦部或脊髓.我們的神經細胞有許多樹枝狀的神經纖維，這些纖維就像錯縱復雜的電線一般，在我們的中樞神經系統中組織成綿密復雜的網路.大自然很巧妙的在我們神經纖維的外麵包裹著一層叫「髓鞘」的物質，髓鞘不僅像電線的塑料皮一樣讓不同的電線不致短路，同時人體的髓鞘還可以加速我們神經訊號的傳導.
當這些髓鞘被破壞後，我們神經訊號的傳導就會變慢甚至停止.多發性硬化症就是因為在中樞神經系統中產生大小不一的塊狀髓鞘脫失而產生症狀.所謂「硬化」指的是這些髓鞘脫失的區域因為組織修復的過程中產生的疤痕組織而變硬.這些硬塊可能會有好幾個，隨著時間的進展，新的硬塊也可能出現，所以稱作「多發性」.
此病的症狀端視其所影響的神經組織而定，患者可能出現視力受損(視神經病變)、肢體無力、平衡失調、行動不便、麻木、感覺異常、口齒不清、暈眩、大小便機能失調等症狀，這些症狀因人而異，嚴重程度也不盡相同.這些症狀可能會減輕或消失，消失後也可能再發作.是否會產生新的症狀或是產生新症狀的時機則無法加以預測.
對於為什麼會產生這種髓鞘的病變則有許多不同的理論，一般認為這是一種自體免疫疾病，也就是說我們的免疫系統錯把髓鞘當成外來物質而加以破壞.個人體質或病毒都有可能促成這種免疫反應;到目前為止，醫學界還找不出那一種病毒可確定為此病的元兇.總之，其病因到目前為止仍是一個謎.
雖然到目前為止根治多發性硬化症的葯物尚未被發現，但是對於控制病情及疾病所帶來的後遺症仍有許多的治療方法.對於疾病所帶來的症狀如僵硬、痙攣、疼痛、大小便機能失常等，合並葯物及復健的治療都可使症狀改善.皮質類固醇可用來治療急性的發作;近來則有貝它干擾素對於減少復發的次數及復發時嚴重程度的報告.許多醫師也發現，抱持著樂觀態度的多發性硬化症患者，往往能享受更豐富的生活，及更容易得到症狀的改善.
急性發作期的治療
多發性硬化的急性期和復發期，病情往往呈進行性，迅速加重。採用以下治療為了迅速改善臨床症狀。
1.1 糖皮質激素是治療的常用葯物 它是一種有效的免疫抑制劑，會影響免疫應答，特別是細胞免疫應答（T-淋巴細胞），也影響體液應答（B-淋巴細胞），但程度較輕。臨床上常用的有甲基強的松龍（methylprednisolone，MPS）、強的松。但是此類葯物不能改變疾病的自然過程。在急性發作時給予甲基強的松龍500～1000mg/d，3～5天後改為強的鬆口服減量〔2 〕。要注意預防它的副作用，如血糖異常、電解質紊亂、骨質疏鬆，高血壓，甚至精神異常等。
1.2 血漿置換療法 是把血漿中某些與發病有關的成分如免疫復合物等盡量清除或減少, 從而使症狀得到改善，1～2次/周，每次交換50ml/kg體重血漿，10～20次為1個療程。但對於硬體有一定的要求，且感染輸血相關病毒的風險較大，需注意預防。
2 疾病修飾葯物（disease modifying agents DMA）治療
此類葯物對於疾病的病程有改善作用，即能夠減少發作次數和發作的嚴重程度。通常不用預計性發作期。
2.1 干擾素（interferon INF） 自從1993年干擾素被FDA批准用於治療復發緩解型多發性硬化，1996年干擾素β-1b被歐盟批准用於治療多發性硬化至今已有10年多，對於此葯物一直在進行著不懈的探索：其主要適應證為復發緩解型多發性硬化，能降低臨床復發率（2年內減少約30%）及疾病的嚴重程度。有研究認為干擾素β-1b對於繼發進展型MS亦有效〔3〕，而對於原發進展型MS和發病年齡<16歲的MS無明確的有效證據；在世界上目前使用主要制劑有INFβ-1a（Avonex 美國Biogen公司）, 使用方法為30μg 肌注，每周1次；INFβ-1b（Betaferon, 德國Schering AG） 使用方法為250μg 隔天皮下注射；INFβ-1a（Rebif，瑞典Serono）使用方法為44μg皮下注射,1周3次。針對最佳常規劑量做過大量試驗：如EVIDENCE試驗〔4〕,INCOMIN試驗〔5〕，得出INFβ-1a 44μg 皮下注射tiw效果好於30μg 肌注qw，但副反應增加。同樣INFβ-1b皮下注射亦是如此。INFβ-1b與INFβ-1a相比較試驗結果未見分曉，根據EVIDENCE試驗認為效果相近。OWIMS研究指出IFNβ-1a44μg劑量每周用1次（很多患者不能耐受1周3次的副作用-副作用後述，而有人提出能否減少給葯次數）能改善MRI上的病灶負擔，但對於臨床改善不明顯，而22μg使用則與安慰劑相近〔6〕。干擾素的副作用主要為發熱、流感證候群、注射部位反應、抑鬱等。也有報道轉氨酶升高，有的甚至達到正常上限約5倍，在Rebif的葯物說明書中是將流感樣症狀放在首位。當然這些反應尚可接受,適當使用非甾體類消炎葯可以減少發熱及流感樣症狀；更換注射部位大部分皮膚反應很快好轉，抑鬱及癲癇患者在使用時需慎重，用葯控制症狀後方可開始治療；大部分肝功能損害都為可逆性轉氨酶升高，根據升高程度採取從觀察到減量停葯等對策，極少出現肝功能衰竭；因為干擾素治療的經驗仍不豐富，所以用葯療程也無共識。在葯物說明書中表明4年治療後患者惡化率有下降。相信隨著研究的深入會達成共識，提出運用指南。干擾素昂貴的價格限制了使用，或難以長期用葯，從衛生經濟學的角度看，使用干擾素還有有利之處，英國學者發現干擾素還有遠期保護作用：若一個患者使用了2年的干擾素其產生的好處遠不只2年，這種作用稱為遠期治療作用。把對該患者所獲得的所有好處進行再核算，干擾素使用就會變得很劃算〔7〕。干擾素治療研究還在繼續，它是目前治療的熱門。
2.2 醋酸格拉默（Glatiramer acetate GA）又稱copolymer-1,商品名Copaxone 是一種人工合成的髓鞘鹼性蛋白MBP，含有四種氨基酸，L-丙氨酸、L-谷氨酸、L-賴氨酸和L-酪氨酸按一定比例組成的多肽混合物〔8〕。對MS的治療作用可能是因其結構和髓鞘鹼性蛋白相似，起著競爭性抑制MBP與MHCⅡ類分子及T-細胞受體結合的作用，且其親和性高於MBP。從而達到減少免疫系統對神經系統的破壞。用法: 每日20mg 皮下注射, 連續2年。其常見副作用有心悸、呼吸困難、抑鬱焦慮、眩暈及震顫,注射部位輕度反應, 多為一過性。在一項同干擾素（Avonex, Rebif, Betaferon）比較療效的臨床觀察研究中Glatiramer acetate組獲得最佳的治療反應〔9〕。在另一個多中心、雙盲、安慰劑對照組研究中, GA 減少MS 復發率達30%, 並減少炎症灶及腦萎縮的比例〔10〕。但是目前國內無葯。DMA的應用還有很多有待研究的地方:如兩種葯物的合用情況及相互作用，換葯的問題等。
（盧芬大夫鄭重提醒：因不能面診患者，無法全面了解病情，以上建議僅供參考，具體診療請一定到醫院在醫生指導下進行！）
『叄』 納斯達克100指數基金，具體涵蓋哪100隻股票
1、全球最大半導體設備公司-阿斯麥控股ASML Holding NV (US)
2、游戲開發龍頭-動視暴雪(暴雪娛樂)Activision Blizzard Inc
3、跨國電腦軟體公司-奧多比軟體公司Adobe Systems Inc
4、美國超微半導體公司-超微半導體設備 Advanced Micro Devices Inc(高級微設備公司)
5、生物制葯公司-亞歷克森制葯Alexion Pharmaceuticals Inc
6、牙科醫療設備-艾利科技Align Technology Inc
7、美國科技龍頭Google的母公司Alphabet(A)公司Alphabet Inc - A
8、美國科技龍頭Google的母公司Alphabet(C)公司Alphabet Inc - C
9、全球電子商務及科技巨頭-亞馬遜Amazon.com Inc 全球最大電子商務公司+美國科技龍頭
10、美國航空集團(美航)American Airlines Group Inc
11、美國生物科技龍頭股-安進公司Amgen Inc
12、全球最大音頻放大器公司-亞德諾半導體技術Analog Devices Inc
13、美國科技龍頭、消費電子產品-蘋果公司：Apple Inc(AAPL)118
14、全球最大半導體設備商-應用材料公司Applied Materials Inc
15、軟體龍頭-歐特克Autodesk Inc
16、人力資源外包服務-自動數據處理公司(ADP)Automatic Data Processing Inc
17、中概股：中國搜索龍頭-網路Bai Inc - ADR
18、拜瑪林制葯[BMRN]BioMarin Pharmaceutical Inc
19、生物技術公司-百健艾迪Biogen Idec Inc
20、全球最大在線旅遊服務商-繽客網Booking Holdings Inc
21、半導體設備的供應商-博通公司Broadcom Inc
22、鐵路運輸服務-CSX運輸公司CSX Corp
23、全球最大電子設計自動化軟體公司-卡得斯設計Cadence Design Systems Inc
24、生物制葯龍頭-新基醫葯/賽爾基因 Celgene Corp
25、醫療信息技術供貨商-塞納公司Cerner Corp
26、美國第二大有線電視&寬頻提供商-特許通信公司Charter Communications Inc
27、網路安全公司-捷邦軟體技術Check Point Software Technologies Ltd
28、全球知名服裝租賃商-辛塔斯Cintas Corp
29、互聯網解決方案龍頭、電子--思科公司Cisco Systems Inc(CSCO)
30、軟體及解決方案公司-思傑系統Citrix Systems Inc
31、世界級的IT服務供應商-高知特信息技術Cognizant Technology Solutions Corp
32、全美最大有線電視&第二大互聯網服務提供商-康卡斯特電信Comcast Corp - Class A
33、美國最大會員制倉儲式量販店-好市多量販Costco Wholesale Corp
34、中國最大的在線旅遊公司-攜程國際Ctrip.com International Ltd – ADR
35、美國折扣零售巨頭-美元樹公司Dollar Tree Inc
36、全球第二大游戲開發商-藝電有限公司Electronic Arts Inc
37、全球知名在線旅遊網-億客行Expedia Group Inc
38、全球最大的社交網路-臉書Facebook Inc
39、螺紋緊固件公司-法思諾貿易Fastenal Co
40、金融服務解決方案公司-費哲金融服務公司Fiserv Inc
41、美國生物科技龍頭-吉利德科學公司Gilead Sciences Inc
42、世界第二大玩具公司-孩之寶公司Hasbro Inc
43、美國最大牙醫器材商-亨利香恩服務/漢瑞祥Henry Schein Inc
44、動物健康&水和牛奶質量檢測-愛德士生物科技IDEXX Laboratories Inc
45、世界第二的分子診斷公司-億明達Illumina Inc
46、艾滋病&抗癌葯公司-因塞特醫療Incyte Corp Ltd
47、全球最大半導體晶元製造商、微處理器-英特爾公司Intel Corp
48、美國最大理財軟體公司-財捷/直覺軟體公司Intuit Inc
49、財捷/直覺軟體公司-達芬奇手術機器人 Intuitive Surgical Inc
50、汽車運輸公司-JB亨
『肆』 國產乙肝疫苗市場價多少
目前，全球約有20家企業被世界衛生組織認定為疫苗生產商，然而疫苗市場實際上被4家跨國企業所壟斷，分別是原史克必成公司（SKB）、巴斯德梅里公司（Pasteur Merieux，PMSV）、默克公司（MSD）和立達公司（Lederle）。這4家公司掌握著全球約3／4的疫苗市場。
現在已上市的乙肝疫苗有史克必成公司的Engerix-B、默克公司的Recombivax等產品。Biogen公司與英國的Edinburgh大學共同研發酵母菌製造乙肝疫苗技術，並授權史克必成公司銷售其產品，商品名為Engerix－B。1992年該產品世界銷售額為4.638億美元，1996年為5.7億美元，2000年為7億美元，在世界暢銷的處方葯中排序第68位，銷售額比1999年增長29.6%。由默克公司銷售的乙肝疫苗技術來自Chiron公司，它是在美國推一能與Engerix－B競爭的產品。
1992年的銷售額為0．9億美元，1996年為4．4億美元，其中重組酵母菌乙肝疫苗和血源乙肝疫苗各佔50％，1999年為3.1億美元；在世界暢銷的處方葯中排字第147位，銷售額比1998年增長6．9％。
國內市場——產銷平衡少波瀾
我國生產的基因乙肝疫苗有兩種，一種是從默克公司引進的酵母基因工程乙肝疫苗，共有兩條生產線，一條在北京天壇生物（北京生物技術研究所），另一條在深圳康泰公司。自1995年建成生產後，北京天壇生物年生產能力為3600萬支，估計實際產量與產能比較吻合；深圳康泰公司年生產能力為6000萬支，估計實際年產量為 3000萬支。上海生物技術研究所從史克必成公司進口酵母基因工程乙肝疫苗原波自行分裝，估計年產量為2000萬支左右。
另一種是1991年中國預防醫學科學院病毒學研究所聯合長春生物技術研究所等單位研製成功哺乳動物（CHO）細胞表達的基因工程疫苗，已有長春生物技術研究所、華北制葯集團、北京華爾盾公司、蘭州生物技術研究所、武漢生物技術研究所和成都生物技術研究所獲得生產批文，這6家合計年產量估計約為 200－600萬支。從目前國內從事生產CHO細胞乙肝疫苗的6家生產單位中。華北制葯的生產技術水平處於絕對領先地位。該企業乙肝疫苗年產量居國內第3位（與上海生研所並列）。
國家第五次全國人口普查數據顯示，我國每年新生兒為1700萬左右，再加上5歲～12歲兒童的使用量，大致推測用於預防的乙肝基因疫苗市場需求量至少每年3000－3200萬人份（摺合9000－9600萬支）。如果考慮從事特殊職業的高危人群和乙肝病毒高流行區的人員等，實際市場需求量還要略高於上述數字。目前，國內市場實際生產與需求基本處於平衡狀態，2001年下半年略顯貨源緊張，可能與北京華爾盾公司等一度未正常生產有直接關系。
成本降低——突破口是技改
在世界范圍內，用酵母生產的基因乙肝疫苗由於成本較低，工藝成熟，取得了支配地位。估計綜合成本約6元／每人份（在中國生產），國內目前出廠價每人份7．5～12元。
我國哺乳動物（CHO）細胞生產的乙肝疫苗，表達量較酵母低，細胞培養成本較高，但其純化工藝簡單，加上哺乳動物表達的乙肝抗原分泌良好，一次接種細胞後可連續培養收集產物達60天以上，因此綜合成本並不太高。
在尚未形成規模化生產、使用的仍是轉瓶工藝的情況下，目前每人份成本約為7元左右，但其技術改造的潛力較大，通過細胞系本身和培養工藝的改造，其成本完全能降到每人份5元以下，是酵母生產的乙肝疫苗的強有力競爭對手。
目前，基因工程乙肝疫苗已獲得良好免疫效果，無論從屬哪種類型，高效廉價、使用方便是其發展的重要方向，包括提高抗原本身的免疫原性，發展新的性劑，提高工程菌種和細胞的原始表達水平，改進發酵工藝，研發聯合疫苗和發展治療性乙肝疫苗。
我國預防性乙肝基因工程疫苗目前每1份（3支）市場零售價為25.6元，全國市場銷售額為7．7-8.2億元。
生產乙肝疫苗的利潤為20-30%，經技術改造後，利潤還會明顯增加。國產基因工程乙肝疫苗大規模生產的進程緩慢的主要原因是，對其技術改造和產業化重視不夠，支持的力度不夠。目前企業主要應使用現代發酵工藝對原工藝進行改造，為新一代基因工程乙肝疫苗的產業化奠定重要基礎。
風平浪靜——還能延續多久
目前，國際上乙肝疫苗最大廠商史克必成公司每年給上海生研所提供產品原液，由上海生研所分裝制劑在國內市場銷售，該公司近兩年基本上不直接向我國出口乙肝疫苗制劑；同時，國內目前該產品銷售主渠道仍由衛生部宏觀調控，尚未採取國際統一招標。因此國外廠商現階段對我國市場競爭壓力不大，但我國已經加入 WTO，這種局面還能維持多久？
從國內市場看，主要生產廠商有：北京天壇生物、深圳康泰、上海生研所和華北制葯集團，大連高新是潛在的強勢競爭對手。面對即將來臨的競爭，有關生物制葯企業應加強廣告和各種媒體宣傳，不斷提高企業和產品的知名度，搞好售後服務。建立和完善業務人員業績級考核和激勵機制，不斷降低降低產品成本，以應付今後激烈的市場競爭。
『伍』 三星掌門人李在瑢涉嫌哪些罪名
海外網9月1日電據韓聯社報道，當地時間1日下午，韓國首爾中央地方檢察廳宣布，以涉嫌非法繼承經營權為由，對三星電子副會長李在鎔提起不拘留起訴。這也是李在鎔2017年2月捲入朴槿惠“親信干政”案，被拘留起訴後，時隔3年半再次捲入官司。
『陸』 美國百健公司宣布阿爾茨海默葯物有效，老年痴呆症終於可以治了嗎
阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。臨床症狀：認知功能下降、行為障礙、生活能力下降等。病變可累及神經、運動、泌尿等多個系統，導致患者逐漸喪失自理能力，對家庭造成較大影響。
據STAT報道，Biogen表示在評估了比最初分析更多患者的臨床試驗數據後，他們改變了態度。而對確定該葯物「無效」的兩項後期臨床試驗數據的分析發現，該葯物未能有效延緩早期阿爾茨海默症的進展。Biogen現在得出結論，根據服用更高劑量該葯物患者的反應，這種抗體確實可以大大減緩人們的認知能力下降和機能衰退，這意味著他們具備應付日常生活的能力。
現在科學還在不斷研究，阿爾茨海默病現在還不能完全治療。
『柒』 Abiogen 什麼公司
世界第一制葯公司。
『捌』 biogen是什麼公司
Biogen ( 渤健 ) 是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray與諾貝爾獎獲得者Walter Gilbert 和Phillip Sharp成立的生物科技公司，專注於神經科學領域。渤健(Biogen)是一家美國全球生物技術公司,總部位於馬薩諸塞州劍橋市。公司專門從事研究和開發神經變性,血液和自身免疫性疾病的葯物。
2017年11月渤健生物科技（上海）有限公司在中國注冊。
2018年12月：渤健向中國脊髓性肌萎縮症(SMA)患者組織-北京市美兒SMA關愛中心捐贈SMA疾病教育素材使用權。
2019年2月：渤健公司宣布諾西那生鈉注射液（美國及歐盟注冊商品名SPINRAZA）正式獲得國家葯品監督管理局批准，用於治療5q脊髓性肌萎縮症(SMA) 。
『玖』 美國默克公司的美國默克集團的歷史
美國默克集團的歷史：
1891，喬治默克在美國創立默克股份有限公司。
1903，制葯廠在新澤西州建成
1933，研究分部建立，成為如今著名的默克研究所的前身
1953，與沙東公司合並，正式成立默沙東公司。
1992，默沙東中國公司成立。
1993，收購了Medco 公司，進入醫療保健領域
1998，默沙東建立了商業道德規范辦公室，以確保繼續堅持公司的崇高道德和價值觀。
1998-2000年，默克公司收購一系列創新生物技術公司，如Biogen、Synaptic、Vical和Sibia Neurosciences，進一步加強其科研實力。
2009年3月，默沙東公司和先靈葆雅宣布達成合作協議，默沙東以410億美元現金加股票方式收購先靈葆雅。目前，兩公司合並仍有待歐美監管部門的審批。
2009年11月3日，默沙東公司宣布其和先靈葆雅公司完成合並程序，兩家公司股票合二為一。
2009年11月4日，默沙東公司宣布兩家公司合並後的新公司正式開始運營工作。
『拾』 什麼是專利復活
狹義上，專利復活是指把喪失專利保護的技術主題重新申報專利的活動。通
過這種方式復活的專利在各國都被認定為無效的、不可執行的垃圾專利。廣義上，
專利復活是指對存在於公知、公用領域的技術文獻，或者對正在受專利保護的技
術文獻重新設立專利壟斷權的活動。在這種專利復活中，把沒有公開發表，並且
沒有出現在專利文獻中的國外公知、公用技術設立專利壟斷權的做法大都受到法
律保護；在其他情況下復活的專利則屬於無效的、不可執行的垃圾專利。
目前美國法院正審理的專利復活案件中，哥倫比亞大學案影響最大，對其訴訟材料進行深入研究，將利於我國醫葯企業重塑專利管理制度。
該案起於2003年7月15日。原告Biogen公司、Genzyme公司及Abbott生物科研中心認為，1983年，被告哥倫比亞大學就DNA重組技術獲得一項美國專利，它保護把外源DNA嵌入宿主細胞生產特定蛋白質葯物的方法。1987年、1993年被告獲得的另外兩項美國專利實質上保護了與1983年專利相同的技術主題，該專利網造成了非法的專利雙重授權問題。因此美國專利與商標局曾要求被告放棄後兩項專利中超出第一項專利保護范圍、期限的權利。這樣一來，上述三項專利都在第一項專利屆滿保護期的那一天——2000年8月16日同時失效了。
原告指出，被告曾經用上述三項專利控告某些「侵權人」，並陸續把它們許可給30多家生物醫葯公司。Biogen公司與被告在1993年簽約，就上述三項專利累計支付了約3500萬美元使用費。Genzyme公司與被告在1994年簽約，累計支付了約2500萬美元使用費。Abbott生物科研中心於2001年開始繼續執行其前任當事人於1995年和被告簽訂的合約。這三方當事人累計向被告支付了6000多萬美元的使用費。2000年8月16日之前，被告已就上述三項美國專利獲得了數億美元使用費。為了延長專利許可合同的保護期限，被告通過美國國會議員中的哥倫比亞大學校友提起一部立法議案，試圖把上述專利的保護期延長15個月，以再獲得1億多美元的專利使用費。這種努力在2000年落空。
不過，被告在「脅迫」上述被許可人繼續支付專利費的另一策略路線上取得了成功。原告認為：1995年哥倫比亞大學就該專利技術主題重新申請了新的美國專利，在推動國會立法之時，被告故意拖延了專利審查程序。立法努力落空後，被告加快了專利申報程序，並通過誤導專利審查員對三項已失效專利的權利要求保護范圍的認知與理解，被告在2002年9月就1995年的申請獲得了新的美國專利，該專利的保護期於2019年屆滿。憑借這個新專利，哥倫比亞大學開始對大批企業索取專利使用費。
因此原告主張，2002年授權的專利實質上等同於1983年授權、2000年失效的美國專利，這種非法的專利復活行為應當受到制裁。