『壹』 美国安进公司的安进走自己的路
曼哈顿中区凯悦饭店的帝国舞厅通常用来举办严肃沉闷的午餐会。人们在这类午餐会一般都不怎么出声，还总是打盹。但在3月底的一个星期二，当安进公司（Amgen）首席执行官凯文·沙勒（Kevin Sharer）走上舞厅讲台的时候，在他眼前的场面就像是举办摇滚音乐会似的。那天是这家生物技术领头羊破天荒头一遭举办“研发日”活动，有将近500名投资商和分析师涌进了大厅，他们和其他与会者争先恐后地抢占位置，期待著为集会喝彩。
沙勒已做了许多激起这些人好奇心的事。自2000年4月任职以来，他就一直致力于对这家位于加利福尼亚千橡市的公司进行大改造，同时不去触动它那被人看重的生物技术企业的根基。这是一场困难的平衡表演，在解决公司痼疾的同时，又制造了新的压力。改造涉及到公司业务的各方面，包括引进了新的人才、新的合作伙伴以及新的生产方法。例如，过去三年里，沙勒从那些墨守成规的制药公司──比如默克（Merck）和礼来（Eli Lilly）──招来了许多高级管理人员。研发主管罗杰·佩尔穆特（Roger Perlmutter）是最为杰出的新招员工之一，他十分精明，借用大制药公司的制度建立了一套药品研究的“指挥与控制”流程，力求将生物技术公司所具备的自由创造力与其制药业竞争对手更传统、更审慎的方法结合起来。
这是一种新模式，每天都在接受检验。但安进除了变革，别无选择。这家生物技术公司在20世纪90年代大部分时间里发展顺利。在90年初，它推出了两种重量级药品──可注射的蛋白质药物 Epogen（红血球生成素）和Neupogen（白血球生成素），得到了将近170亿美元的销售收入。2003年，Epogen的销售收入为24亿美元，Neupogen为13亿美元。凭著极高的利润率，安进将大比例的营业额转化成了现金，但它的研发开支却很少能转化成所需的新产品，以推动正在放缓的增长。
整个制药业目前正在竭力恢复生产增长的势头。眼下，安进公司从受人喜爱的生物技术企业向完全的制药公司的转变，受到了整个制药业的密切关注。根据英国国际医药研究中心（Center for Medicines Research）的统计，在过去十年里，药品研发总开支翻了一番，而发布的新药数量却下降了三分之一。像默克和辉瑞（Pfizer）这样的制药公司，背负著层层的官僚机构，正在拼命努力替换掉那些失去了专利保护的重量级药品，它们现在已经成了规模庞大而缺乏活力的市场营销和销售企业。而生物技术企业三年来一直饱受市场低迷的煎熬，资金来源渐渐枯竭，几十家公司的规模缩小了，有的甚至彻底销声匿迹了。1994年，生物技术企业千年制药公司（Millennium Pharmaceuticals）在发给员工的T恤衫上还在夸耀“凡事皆有可能”，过了7年，T恤衫上的字就变成了“专注的执行”。这哪里还像个口号!
近些年，一些行业观察家认定，安进公司将是药品行业扭转颓势的最大希望所在。在沙勒积极应对挑战，以求管理好这家既庞大又有创造力的公司的时候，他们的看法就更是如此。这些高期望在现实中的反映，就是当前安进高达830亿美元的市值，这一数字超过除了行业巨头辉瑞、强生（Johnson&Johnson）和默克之外的所有制药公司。但是，随著安进的规模急速膨胀（去年销售额为84亿美元，利润23亿美元），分析师们有了不同的意见。分歧在于安进是否还有潜力继续保证在每股盈利年增长30%的情况下出现投机性生物科技股溢价。近来安进股票的目标价格在62美元到90美元之间浮动，也体现了人们认识上的混乱。有的分析师最近还大幅下调了他们的盈利预测。
正是由于这些情况，使得投资者和分析师迫不及待地涌入凯悦饭店的舞厅，想要听听安进首席执行官能带来什么产品信息。他们期望很高，结果却让他们有些失望。沙勒没有提供更好的赢利前景，更重要的是，他没有带来令他们惊喜的消息，未宣布一种能在市场上大受欢迎的重量级新药。在当天活动结束后，安进股票价格下跌超过2美元，报收57.83美元，与7月份的72美元高价相比，降低了20%。数天后，沙勒真的带来了重大消息，他宣布出资13亿美元收购癌症专业生物技术公司Tularik79%的股份。市场对此基本不为所动。有人表示怀疑，嘲笑安进已经完全成了大制药公司；有人提出批评，说它已经丧失了活力。然而，公司的领导层仍然对自己顶住怀疑、化解批评的能力抱有信心。佩尔穆特说：“我们就是要证明，价值800亿美元的公司仍然能保持住那种（生物技术企业的）特色。”
凯文·沙勒是在市场转入低迷时出任最高职位的。他是安进的新任首席执行官，却不是公司的新员工，他已在前任首席执行官戈登·宾德（GordonBinder）手下当了八年的首席运营官。在此期间，他迅速熟悉了生物技术行业。在宾德于1992年把他从长途电话运营商MCI公司招来之前，他对这个行业一无所知。他曾担任MCI营业额60亿美元的业务市场部门的主管，但在确认无缘走上最高岗位后，他离开了那家公司。
从海军退役后，满怀抱负的沙勒在麦肯锡公司（McKinsey）开始了他的商业之旅；很快，他又转投通用电气（General Electric）。在那里，这个衣阿华人在通用电气担任兼并与收购高级顾问。1989年，正值41岁盛年的他得到了通用电气飞机发动机部门的一个肥缺，但在上任的第一天即辞职，出人意料地跳槽到了MCI。沙勒把这个决定归结于自己年轻气盛。3M公司首席执行官吉姆·8226;麦克纳尼（Jim McNerney）当时任职于通用电气的计算机服务部门，他记得沙勒“精力充沛，乐观向上，有股风风火火的劲头”，但容易感情用事。
或许是因为视力不好，沙勒没有像他老爸那样当上海军飞行员，但他有著敏锐的眼光，使他在担任安进一把手之时看出了时代将要发生变化。2000年，尽管Epogen和Neupogen仍然具有相对垄断的地位，但安进已经著手研究Aranesp这样的产品。这是一种治疗贫血的药品，比起Epogen药效更为持久，可以与强生公司治疗贫血的重头药物Procrit竞争（安进给红细胞生成素申请了专利，这种蛋白质能刺激血红细胞的产生，但在1985年，缺乏现金的安进与强生达成协议，分享该药物的全球市场）。安进还计划进入炎症和肿瘤等竞争激烈的领域。沙勒说：“我们从垄断进入竞争，我知道没有公司成功过……从来没有，”他笑了笑，然后接著说：“所以我对此很关注。”
沙勒知道，安进十分珍视的企业文化需要改变了。公司的前两任首席执行官罗思曼（George Rothmann）和宾德也是研发部门的实际负责人，在他们任职期间，研究（实验室工作）和开发（临床试验）在公司一直受到冷落。营销人员根本没有融入到药物研发流程中去。曾有近十年的时间，安进没有推出一种新药，这并非偶然。
沙勒坚信，安进要想继续发展，就必须改革。在公司核心部门工作的八年里，他发现了大量冗余职位。执掌大权后，他开始对高级管理层进行改组，表现得就像一位“空降的”首席执行官。刚一上任，这位新任首席执行官就清理管理层的职位，副总裁职位原本40个，如今有一半已不复存在。为了加快公司的新旧交替，他还从大型制药公司的阵营招来了许多新员工。在这些公司之间，对人才的竞争是极其激烈的。
52岁的乔治·莫洛（George Morrow）是沙勒补充的首批员工之一，他以前是葛兰素威康（GlaxoWellcome）美国公司（营业额65亿美元）的主管，接管了安进的销售和营销业务。笔者问他：安进的商业化流程有什么何题？他笑了起来，斜著身子问：“你来这多久了？”他说，没有什么流程，只有一连串互不关联的步骤。为了将这些步骤整合起来，他迅速建立了产品战略团队，交由临床医生和“将握有产品”的高级营销代表共同领导。
不过，沙勒最英明的聘用之举，是招来了佩尔穆特。他是安进第一位真正意义上的研发主管。他在默克干过四年，爬到了药物研发执行副总裁的职位。此前，他在华盛顿大学免疫学系任教，当时在容不得瑕疵的学界就享有极好的声誉。调研公司Bench International的生物科技人才招聘主管斯蒂文·威廉姆斯（Stephen Williams）说，“他以率真精神和科学知识吸引了人们。”在默克公司，他领导著那支开发了消炎药伟克适（Vioxx）的团队，目前此药销售额为25亿美元。像莫洛一样，51岁的佩尔穆特也面临著不畅通的环境，药物研究和临床试验两个团队各行其是，不相往来。当2001年4月他把两个团队的高级职员叫到一起的时候，他说，这是第一次有这么多人坐在同一个房间里[安进前任研究主管、1997年离开公司的瓦普内克（Daniel Vapnek）不同意这一点，声称在他任职期间，“研究部门与开发部门之间的沟通非常好”]。
当研究部门与开发部门碰头的时候，佩尔穆特便发现相当一部分研究项目将永远结不出果实。令他惊奇的是，安进正在进行的研究项目比默克还多。因此，佩尔穆特砍掉了其中一半，将研发资金注入到那些最诱人的药物中。“我想做的是，为安进引入最好的研发机构所具备的严格与纪律，同时又不破坏它的创业精神，”佩尔穆特说，“要做到这点，就要引入指挥与控机制。”
佩尔穆特著手召集能适应严格要求和纪律的员工。在高层位置上，他安插了两位从他到默克工作时就熟识的人：约瑟夫·米莱蒂奇（Joseph Miletich），担任实验室研究和临床前研究高级副总裁；贝思·赛登伯格（Beth Seidenberg），担任开发高级副总裁。两人都是安进执行委员会的成员，这意味著在安进11位最高级别官员中，有4位来自默克。还有一位是信息总监哈桑·代伊姆（Hassan Dayem）。有人可能会质疑，从处境艰难的默克招来这么多人是否明智，但在吸引天才科学家方面，默克一直很顺利（留住人才则是另一回事）。自高级经理以下，安进的各业务部门充斥著来自大制药公司的人才。
研发部门的员工中有60%是2001年1月后来到公司的。快速吸纳新人才对公司的性质产生了深刻影响。生物技术企业千年制药公司（总部位于马萨诸塞州坎布里奇市，在90年代有过快速的增长）的首席执行官马克·列文（Mark Levin）说，他经常招聘前大型制药公司的员工，但他更愿意要那些已经先在别的生物技术企业工作过一段时间的人，因为这段时间可以让他们消除旧习。生物技术公司的招聘人员认为，在安进并不必然如此，因为如今安进与大型制药公司在文化上的共同之处，要比它与小型生物企业的共同之处更多。生物技术行业的猎头约翰·菲力浦（John Phillip）说，“从葛兰素去安进，要比从一家生物技术新创企业进入安进更容易。”
佩尔穆特较为刻板的研发运作方法也许很有必要，但已经惹恼了一些员工。一位搞临床前研究、从大公司来的安进员工说：“以前科学研究一直是重中之重，现在什么都成了商业决策。”新员工常常对安进层层的管理机构感到惊讶。安进花费6.25亿美元建立了漂亮而显眼的新研发中心，它俯瞰西雅图的艾略特海湾。该中心的流程开发副主任维克多·冯（Victor Fung）说，介入决策的人非常之多，让“我觉得自己像是专职负责连线的总机转接员似的”。这位从事临床前研究的员工补充说，“它和我来的时候为之工作的公司完全不同。”
沙勒说，他完全不赞成有人所谓商业动机已经凌驾于优秀的科研之上的说法。尽管他和佩尔穆特都听到了有人对压抑的官僚作风感到难受的反映，但他们说这是大机构中令人遗憾的现象，对增长如此之快的机构来说尤其如此。随著安进文化发生了变更，员工也出现了双向流动。洛杉矶的一位风险资本家说，“有些离职的情况以前从未在安进发生过。”安进人员流动率在2000年为5.2%，现在是6.7%，略有上升，但仍低于大制药公司。所以说，尽管留在公司的老员工可能不喜欢新的安进，其中有些人嘲笑它成了“西部的默克”，但是他们正在努力适应它。
一直以来，安进的位置既是宝地也是凶地，它位于圣莫妮卡山马里布海滩的正北。如果你生活的地方气候不够宜人，你就很可能觉得那是块宝地。说它凶，是因为洛杉矶西北的千橡市对于生物技术企业来说是不毛之地。安进的大本营过去就非常荒凉，电视剧《硝烟》（Gunsmoke）有许多集就是在那里拍摄的。与世隔绝成了安进的一大特点。安进的同类公司，比如Genentech和Genezyme，都在各自总部所在地与兴起的新创企业长期开展合作，而安进却几乎不搞这些，满足于Epogen和Neupogen带来的大把钞票。
在同一些较小的生物技术公司打交道的过程中，安进渐渐得到了一点清高乃至傲慢的名声。这些小公司渴望用它们的发明成果来换取安进的现金和产品。一位生物技术顾问说，“人们习惯上认为安进难于接近，它有两种大获成功的产品，所以他们似乎觉得不需要吸收新技术”（公司的第三种重量级产品、治疗风湿性关节炎的Enbrel，是在2002年花了103亿美元收购Immunex之后得到的）。
沙勒接任后迅速做出决策，公司必须抛弃这种单干的策略，应积极寻求合作以加强生产。然而，公司的智囊团一直没意识到，他们在达成协议方面已经有了麻烦，直到今年2月，他们竞购心血管病专业公司Scios失败，让强生公司买了去。当佩尔穆特和Scios接触时，他发现这家公司的人对安进还抱著从前的看法，这对他是当头一棒。他说：“外面的人不知道现在这家公司已有了多大的不同。我们应该走出去和人们说一说。”所以，他们四处奔波，把介绍材料发往波士顿、旧金山和西雅图的新创企业，他们很快收到了回报：安进去年签订了68项协议，而2002年和2001年的数量分别是40和25。
最能体现公司新策略的交易，是在去年与南旧金山的肿瘤学专业公司Tularik签订的伙伴关系协议。沙勒不久前已同意收购这家生物技术企业。肿瘤学在生物技术企业中是最热门的药物开发领域，安进在癌症上投入的资源比其它任何特效药都多。现在，安进没有著力于那些起外围作用（如消除化疗病人的感染等）的药物，而是正在开发抗击癌症本身的药物。它已经就合作事宜同Tularik谈了多年，但直到2003年2月佩尔穆特把一支团队带到旧金山湾区，事情才有眉目。
双方会议结束后，佩尔穆特又私下里同Tularik公司的首席执行官达夫·戈德尔（Dave Goeddel）进行了交谈。戈德尔是生物技术的先驱，是1978年Genentech公司聘用的第一位科学家，他在那里研究公司的第一种药物──胰导素。Tularik公司已经先同两家公司谈过它的癌症基因探索计划。佩尔穆特说，“这让人没法接受，我们才是你们理想的伙伴。”过了不到一个月，安进提供了更诱人的报价，签下了这个协议。戈德尔说，“小公司的好处是，一有决定就立即可以行动。能有一个和我们行动同样迅速的大合作伙伴，是件好事。”
与Tularik的协议还表明，安进决心进入小分子药物领域。这类药物可以制成药片，目前还被大制药公司所独占。3月初，安进获得美国食品与药物管理局（FDA）的许可，得以研制其第一种口服药Sensipar，这种药物可治疗一种叫做副甲状腺机能亢进的腺异常疾病。安进涉足小分子领域意义重大，原因有二：一是它增加了一种特殊疾病的治疗方法；二是小分子药物的开发完全不同于大分子药物，难度要大得多，需要人力物力上的大量投入。沙勒认为，这样的投入对保障安进的未来是必要的。
在纽约的“研发日”活动是安进第一次进行此类展示，因为它以前的产品开发并不值得夸耀。Aranesp（疗效持续更长的Epogen类药物）和Neulasta（2002年发布的Neupogen改进型药）获得了惊人的成功，但这两种药品都是同一研究课题下的变种药。安进还扩大了风湿性关节炎药品Enbrel的用途，去年它达到了重量级药物的水准（销售额13亿美元），用来治疗僵直性脊椎炎和干癣性关节炎（在美国有4,500万成年人患皮肤干癣病，其中的23%患有这种关节炎）。安进希望，在今年晚些时候，还能用它治疗牛皮癣。而Sensipar是两年来公司推出的唯一产品。竞争对手Genentech公司近来获得了一些广受瞩目的药品生产许可，比如治疗直肠癌的药物Avastin。去年，它有多达20个项目投入了生产，这些项目的研发经费总和还不到安进16亿美元经费的一半。安进的一家竞争对手BiogenIdec公司的研究主管伯特·阿德尔曼（Burt Adelman）说：“照（安进的）规模来看，它并没有取得太大的进展。”
必须改变这种状况！在佩尔穆特任职的头三年（2001－2003）里，安进已有23个项目进入了开发（意味著起动临床前研究流程），比它前十年推出的项目总和还要多一个。前景最看好的是AMG162，一种针对骨质疏松症的单株抗体，将在今年进入临床三期试验（收购Tularik后，又会有五个处于临床试验阶段的项目投入生产）。在今年的临床试验中，安进需要征招的患者由2002年的27,700名增加到50,000名。佩尔穆特说，“与许多大药厂相比，我们是非常高产的公司。”
对于作为安进公司核心的双重特点，人们有什么看法呢？安进的执行官们想让公司两者兼而有之。如果与大药厂相比较对他们有利，他们就很乐意进行这种比较；但如果涉及“文化”之类的内容，他们就会断然拒绝与大药厂做任何比较。我们可以理解，安进或者其它生物技术公司如果被打上“大药厂”的标记，就会陷入恐惧，这些标记背负著“创造力萎缩”的恶名。“我现在把安进看成一家制药公司，”一位做临床前试验工作的员工说，“公司要想成功，就必须走这一步。”
到沙勒办公室的访客都会看到墙上那幅卡斯特将军（General George A. Custer）巨大的现代艺术肖像画，画中的将军阴沉地向下注视，提醒著沙勒永远不要低估自己的对手。在去年读了作家埃德加·文森特（Edgar Vincent）的英国海军英雄纳尔逊（Horatio Nelson）的传记后，沙勒找到了新的榜样，并定做了纳尔逊的画像。纳尔逊以敢于违抗命令、勇于冒险著称，但和卡斯特不同，他不会贸然闯入险境。文森特认为，纳尔逊还非常善于沟通与合作，会运用政治手腕，使他的革新计划赢得内部人的支持。从这点看，这正是沙勒在安进所要做的──征得了大伙儿的一致同意后，再采取大胆而迅速的行动，去冒经过认真估算、有巨大回报的风险。对此，整个制药行业将拭目以待。
『贰』 核磁（脑）结果显示双侧侧室信号异常，多发性硬化如何治疗【脑瘫（只限于行为能力）】
多发性硬化症是一种中枢神经系统的疾病，也就是说它的病变位于脑部或脊髓.我们的神经细胞有许多树枝状的神经纤维，这些纤维就像错纵复杂的电线一般，在我们的中枢神经系统中组织成绵密复杂的网络.大自然很巧妙的在我们神经纤维的外面包裹着一层叫「髓鞘」的物质，髓鞘不仅像电线的塑料皮一样让不同的电线不致短路，同时人体的髓鞘还可以加速我们神经讯号的传导.
当这些髓鞘被破坏后，我们神经讯号的传导就会变慢甚至停止.多发性硬化症就是因为在中枢神经系统中产生大小不一的块状髓鞘脱失而产生症状.所谓「硬化」指的是这些髓鞘脱失的区域因为组织修复的过程中产生的疤痕组织而变硬.这些硬块可能会有好几个，随着时间的进展，新的硬块也可能出现，所以称作「多发性」.
此病的症状端视其所影响的神经组织而定，患者可能出现视力受损(视神经病变)、肢体无力、平衡失调、行动不便、麻木、感觉异常、口齿不清、晕眩、大小便机能失调等症状，这些症状因人而异，严重程度也不尽相同.这些症状可能会减轻或消失，消失后也可能再发作.是否会产生新的症状或是产生新症状的时机则无法加以预测.
对于为什么会产生这种髓鞘的病变则有许多不同的理论，一般认为这是一种自体免疫疾病，也就是说我们的免疫系统错把髓鞘当成外来物质而加以破坏.个人体质或病毒都有可能促成这种免疫反应;到目前为止，医学界还找不出那一种病毒可确定为此病的元凶.总之，其病因到目前为止仍是一个谜.
虽然到目前为止根治多发性硬化症的药物尚未被发现，但是对于控制病情及疾病所带来的后遗症仍有许多的治疗方法.对于疾病所带来的症状如僵硬、痉挛、疼痛、大小便机能失常等，合并药物及复健的治疗都可使症状改善.皮质类固醇可用来治疗急性的发作;近来则有贝它干扰素对于减少复发的次数及复发时严重程度的报告.许多医师也发现，抱持着乐观态度的多发性硬化症患者，往往能享受更丰富的生活，及更容易得到症状的改善.
急性发作期的治疗
多发性硬化的急性期和复发期，病情往往呈进行性，迅速加重。采用以下治疗为了迅速改善临床症状。
1.1 糖皮质激素是治疗的常用药物 它是一种有效的免疫抑制剂，会影响免疫应答，特别是细胞免疫应答（T-淋巴细胞），也影响体液应答（B-淋巴细胞），但程度较轻。临床上常用的有甲基强的松龙（methylprednisolone，MPS）、强的松。但是此类药物不能改变疾病的自然过程。在急性发作时给予甲基强的松龙500～1000mg/d，3～5天后改为强的松口服减量〔2 〕。要注意预防它的副作用，如血糖异常、电解质紊乱、骨质疏松，高血压，甚至精神异常等。
1.2 血浆置换疗法 是把血浆中某些与发病有关的成分如免疫复合物等尽量清除或减少, 从而使症状得到改善，1～2次/周，每次交换50ml/kg体重血浆，10～20次为1个疗程。但对于硬件有一定的要求，且感染输血相关病毒的风险较大，需注意预防。
2 疾病修饰药物（disease modifying agents DMA）治疗
此类药物对于疾病的病程有改善作用，即能够减少发作次数和发作的严重程度。通常不用预计性发作期。
2.1 干扰素（interferon INF） 自从1993年干扰素被FDA批准用于治疗复发缓解型多发性硬化，1996年干扰素β-1b被欧盟批准用于治疗多发性硬化至今已有10年多，对于此药物一直在进行着不懈的探索：其主要适应证为复发缓解型多发性硬化，能降低临床复发率（2年内减少约30%）及疾病的严重程度。有研究认为干扰素β-1b对于继发进展型MS亦有效〔3〕，而对于原发进展型MS和发病年龄<16岁的MS无明确的有效证据；在世界上目前使用主要制剂有INFβ-1a（Avonex 美国Biogen公司）, 使用方法为30μg 肌注，每周1次；INFβ-1b（Betaferon, 德国Schering AG） 使用方法为250μg 隔天皮下注射；INFβ-1a（Rebif，瑞典Serono）使用方法为44μg皮下注射,1周3次。针对最佳常规剂量做过大量试验：如EVIDENCE试验〔4〕,INCOMIN试验〔5〕，得出INFβ-1a 44μg 皮下注射tiw效果好于30μg 肌注qw，但副反应增加。同样INFβ-1b皮下注射亦是如此。INFβ-1b与INFβ-1a相比较试验结果未见分晓，根据EVIDENCE试验认为效果相近。OWIMS研究指出IFNβ-1a44μg剂量每周用1次（很多患者不能耐受1周3次的副作用-副作用后述，而有人提出能否减少给药次数）能改善MRI上的病灶负担，但对于临床改善不明显，而22μg使用则与安慰剂相近〔6〕。干扰素的副作用主要为发热、流感证候群、注射部位反应、抑郁等。也有报道转氨酶升高，有的甚至达到正常上限约5倍，在Rebif的药物说明书中是将流感样症状放在首位。当然这些反应尚可接受,适当使用非甾体类消炎药可以减少发热及流感样症状；更换注射部位大部分皮肤反应很快好转，抑郁及癫痫患者在使用时需慎重，用药控制症状后方可开始治疗；大部分肝功能损害都为可逆性转氨酶升高，根据升高程度采取从观察到减量停药等对策，极少出现肝功能衰竭；因为干扰素治疗的经验仍不丰富，所以用药疗程也无共识。在药物说明书中表明4年治疗后患者恶化率有下降。相信随着研究的深入会达成共识，提出运用指南。干扰素昂贵的价格限制了使用，或难以长期用药，从卫生经济学的角度看，使用干扰素还有有利之处，英国学者发现干扰素还有远期保护作用：若一个患者使用了2年的干扰素其产生的好处远不只2年，这种作用称为远期治疗作用。把对该患者所获得的所有好处进行再核算，干扰素使用就会变得很划算〔7〕。干扰素治疗研究还在继续，它是目前治疗的热门。
2.2 醋酸格拉默（Glatiramer acetate GA）又称copolymer-1,商品名Copaxone 是一种人工合成的髓鞘碱性蛋白MBP，含有四种氨基酸，L-丙氨酸、L-谷氨酸、L-赖氨酸和L-酪氨酸按一定比例组成的多肽混合物〔8〕。对MS的治疗作用可能是因其结构和髓鞘碱性蛋白相似，起着竞争性抑制MBP与MHCⅡ类分子及T-细胞受体结合的作用，且其亲和性高于MBP。从而达到减少免疫系统对神经系统的破坏。用法: 每日20mg 皮下注射, 连续2年。其常见副作用有心悸、呼吸困难、抑郁焦虑、眩晕及震颤,注射部位轻度反应, 多为一过性。在一项同干扰素（Avonex, Rebif, Betaferon）比较疗效的临床观察研究中Glatiramer acetate组获得最佳的治疗反应〔9〕。在另一个多中心、双盲、安慰剂对照组研究中, GA 减少MS 复发率达30%, 并减少炎症灶及脑萎缩的比例〔10〕。但是目前国内无药。DMA的应用还有很多有待研究的地方:如两种药物的合用情况及相互作用，换药的问题等。
（卢芬大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）
『叁』 纳斯达克100指数基金，具体涵盖哪100只股票
1、全球最大半导体设备公司-阿斯麦控股ASML Holding NV (US)
2、游戏开发龙头-动视暴雪(暴雪娱乐)Activision Blizzard Inc
3、跨国电脑软件公司-奥多比软件公司Adobe Systems Inc
4、美国超微半导体公司-超微半导体设备 Advanced Micro Devices Inc(高级微设备公司)
5、生物制药公司-亚历克森制药Alexion Pharmaceuticals Inc
6、牙科医疗设备-艾利科技Align Technology Inc
7、美国科技龙头Google的母公司Alphabet(A)公司Alphabet Inc - A
8、美国科技龙头Google的母公司Alphabet(C)公司Alphabet Inc - C
9、全球电子商务及科技巨头-亚马逊Amazon.com Inc 全球最大电子商务公司+美国科技龙头
10、美国航空集团(美航)American Airlines Group Inc
11、美国生物科技龙头股-安进公司Amgen Inc
12、全球最大音频放大器公司-亚德诺半导体技术Analog Devices Inc
13、美国科技龙头、消费电子产品-苹果公司：Apple Inc(AAPL)118
14、全球最大半导体设备商-应用材料公司Applied Materials Inc
15、软件龙头-欧特克Autodesk Inc
16、人力资源外包服务-自动数据处理公司(ADP)Automatic Data Processing Inc
17、中概股：中国搜索龙头-网络Bai Inc - ADR
18、拜玛林制药[BMRN]BioMarin Pharmaceutical Inc
19、生物技术公司-百健艾迪Biogen Idec Inc
20、全球最大在线旅游服务商-缤客网Booking Holdings Inc
21、半导体设备的供应商-博通公司Broadcom Inc
22、铁路运输服务-CSX运输公司CSX Corp
23、全球最大电子设计自动化软件公司-卡得斯设计Cadence Design Systems Inc
24、生物制药龙头-新基医药/赛尔基因 Celgene Corp
25、医疗信息技术供货商-塞纳公司Cerner Corp
26、美国第二大有线电视&宽带提供商-特许通信公司Charter Communications Inc
27、网络安全公司-捷邦软件技术Check Point Software Technologies Ltd
28、全球知名服装租赁商-辛塔斯Cintas Corp
29、互联网解决方案龙头、电子--思科公司Cisco Systems Inc(CSCO)
30、软件及解决方案公司-思杰系统Citrix Systems Inc
31、世界级的IT服务供应商-高知特信息技术Cognizant Technology Solutions Corp
32、全美最大有线电视&第二大互联网服务提供商-康卡斯特电信Comcast Corp - Class A
33、美国最大会员制仓储式量贩店-好市多量贩Costco Wholesale Corp
34、中国最大的在线旅游公司-携程国际Ctrip.com International Ltd – ADR
35、美国折扣零售巨头-美元树公司Dollar Tree Inc
36、全球第二大游戏开发商-艺电有限公司Electronic Arts Inc
37、全球知名在线旅游网-亿客行Expedia Group Inc
38、全球最大的社交网络-脸书Facebook Inc
39、螺纹紧固件公司-法思诺贸易Fastenal Co
40、金融服务解决方案公司-费哲金融服务公司Fiserv Inc
41、美国生物科技龙头-吉利德科学公司Gilead Sciences Inc
42、世界第二大玩具公司-孩之宝公司Hasbro Inc
43、美国最大牙医器材商-亨利香恩服务/汉瑞祥Henry Schein Inc
44、动物健康&水和牛奶质量检测-爱德士生物科技IDEXX Laboratories Inc
45、世界第二的分子诊断公司-亿明达Illumina Inc
46、艾滋病&抗癌药公司-因塞特医疗Incyte Corp Ltd
47、全球最大半导体芯片制造商、微处理器-英特尔公司Intel Corp
48、美国最大理财软件公司-财捷/直觉软件公司Intuit Inc
49、财捷/直觉软件公司-达芬奇手术机器人 Intuitive Surgical Inc
50、汽车运输公司-JB亨
『肆』 国产乙肝疫苗市场价多少
目前，全球约有20家企业被世界卫生组织认定为疫苗生产商，然而疫苗市场实际上被4家跨国企业所垄断，分别是原史克必成公司（SKB）、巴斯德梅里公司（Pasteur Merieux，PMSV）、默克公司（MSD）和立达公司（Lederle）。这4家公司掌握着全球约3／4的疫苗市场。
现在已上市的乙肝疫苗有史克必成公司的Engerix-B、默克公司的Recombivax等产品。Biogen公司与英国的Edinburgh大学共同研发酵母菌制造乙肝疫苗技术，并授权史克必成公司销售其产品，商品名为Engerix－B。1992年该产品世界销售额为4.638亿美元，1996年为5.7亿美元，2000年为7亿美元，在世界畅销的处方药中排序第68位，销售额比1999年增长29.6%。由默克公司销售的乙肝疫苗技术来自Chiron公司，它是在美国推一能与Engerix－B竞争的产品。
1992年的销售额为0．9亿美元，1996年为4．4亿美元，其中重组酵母菌乙肝疫苗和血源乙肝疫苗各占50％，1999年为3.1亿美元；在世界畅销的处方药中排字第147位，销售额比1998年增长6．9％。
国内市场——产销平衡少波澜
我国生产的基因乙肝疫苗有两种，一种是从默克公司引进的酵母基因工程乙肝疫苗，共有两条生产线，一条在北京天坛生物（北京生物技术研究所），另一条在深圳康泰公司。自1995年建成生产后，北京天坛生物年生产能力为3600万支，估计实际产量与产能比较吻合；深圳康泰公司年生产能力为6000万支，估计实际年产量为 3000万支。上海生物技术研究所从史克必成公司进口酵母基因工程乙肝疫苗原波自行分装，估计年产量为2000万支左右。
另一种是1991年中国预防医学科学院病毒学研究所联合长春生物技术研究所等单位研制成功哺乳动物（CHO）细胞表达的基因工程疫苗，已有长春生物技术研究所、华北制药集团、北京华尔盾公司、兰州生物技术研究所、武汉生物技术研究所和成都生物技术研究所获得生产批文，这6家合计年产量估计约为 200－600万支。从目前国内从事生产CHO细胞乙肝疫苗的6家生产单位中。华北制药的生产技术水平处于绝对领先地位。该企业乙肝疫苗年产量居国内第3位（与上海生研所并列）。
国家第五次全国人口普查数据显示，我国每年新生儿为1700万左右，再加上5岁～12岁儿童的使用量，大致推测用于预防的乙肝基因疫苗市场需求量至少每年3000－3200万人份（折合9000－9600万支）。如果考虑从事特殊职业的高危人群和乙肝病毒高流行区的人员等，实际市场需求量还要略高于上述数字。目前，国内市场实际生产与需求基本处于平衡状态，2001年下半年略显货源紧张，可能与北京华尔盾公司等一度未正常生产有直接关系。
成本降低——突破口是技改
在世界范围内，用酵母生产的基因乙肝疫苗由于成本较低，工艺成熟，取得了支配地位。估计综合成本约6元／每人份（在中国生产），国内目前出厂价每人份7．5～12元。
我国哺乳动物（CHO）细胞生产的乙肝疫苗，表达量较酵母低，细胞培养成本较高，但其纯化工艺简单，加上哺乳动物表达的乙肝抗原分泌良好，一次接种细胞后可连续培养收集产物达60天以上，因此综合成本并不太高。
在尚未形成规模化生产、使用的仍是转瓶工艺的情况下，目前每人份成本约为7元左右，但其技术改造的潜力较大，通过细胞系本身和培养工艺的改造，其成本完全能降到每人份5元以下，是酵母生产的乙肝疫苗的强有力竞争对手。
目前，基因工程乙肝疫苗已获得良好免疫效果，无论从属哪种类型，高效廉价、使用方便是其发展的重要方向，包括提高抗原本身的免疫原性，发展新的性剂，提高工程菌种和细胞的原始表达水平，改进发酵工艺，研发联合疫苗和发展治疗性乙肝疫苗。
我国预防性乙肝基因工程疫苗目前每1份（3支）市场零售价为25.6元，全国市场销售额为7．7-8.2亿元。
生产乙肝疫苗的利润为20-30%，经技术改造后，利润还会明显增加。国产基因工程乙肝疫苗大规模生产的进程缓慢的主要原因是，对其技术改造和产业化重视不够，支持的力度不够。目前企业主要应使用现代发酵工艺对原工艺进行改造，为新一代基因工程乙肝疫苗的产业化奠定重要基础。
风平浪静——还能延续多久
目前，国际上乙肝疫苗最大厂商史克必成公司每年给上海生研所提供产品原液，由上海生研所分装制剂在国内市场销售，该公司近两年基本上不直接向我国出口乙肝疫苗制剂；同时，国内目前该产品销售主渠道仍由卫生部宏观调控，尚未采取国际统一招标。因此国外厂商现阶段对我国市场竞争压力不大，但我国已经加入 WTO，这种局面还能维持多久？
从国内市场看，主要生产厂商有：北京天坛生物、深圳康泰、上海生研所和华北制药集团，大连高新是潜在的强势竞争对手。面对即将来临的竞争，有关生物制药企业应加强广告和各种媒体宣传，不断提高企业和产品的知名度，搞好售后服务。建立和完善业务人员业绩级考核和激励机制，不断降低降低产品成本，以应付今后激烈的市场竞争。
『伍』 三星掌门人李在瑢涉嫌哪些罪名
海外网9月1日电据韩联社报道，当地时间1日下午，韩国首尔中央地方检察厅宣布，以涉嫌非法继承经营权为由，对三星电子副会长李在镕提起不拘留起诉。这也是李在镕2017年2月卷入朴槿惠“亲信干政”案，被拘留起诉后，时隔3年半再次卷入官司。
『陆』 美国百健公司宣布阿尔茨海默药物有效，老年痴呆症终于可以治了吗
阿尔茨海默病是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床症状：认知功能下降、行为障碍、生活能力下降等。病变可累及神经、运动、泌尿等多个系统，导致患者逐渐丧失自理能力，对家庭造成较大影响。
据STAT报道，Biogen表示在评估了比最初分析更多患者的临床试验数据后，他们改变了态度。而对确定该药物“无效”的两项后期临床试验数据的分析发现，该药物未能有效延缓早期阿尔茨海默症的进展。Biogen现在得出结论，根据服用更高剂量该药物患者的反应，这种抗体确实可以大大减缓人们的认知能力下降和机能衰退，这意味着他们具备应付日常生活的能力。
现在科学还在不断研究，阿尔茨海默病现在还不能完全治疗。
『柒』 Abiogen 什么公司
世界第一制药公司。
『捌』 biogen是什么公司
Biogen ( 渤健 ) 是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray与诺贝尔奖获得者Walter Gilbert 和Phillip Sharp成立的生物科技公司，专注于神经科学领域。渤健(Biogen)是一家美国全球生物技术公司,总部位于马萨诸塞州剑桥市。公司专门从事研究和开发神经变性,血液和自身免疫性疾病的药物。
2017年11月渤健生物科技（上海）有限公司在中国注册。
2018年12月：渤健向中国脊髓性肌萎缩症(SMA)患者组织-北京市美儿SMA关爱中心捐赠SMA疾病教育素材使用权。
2019年2月：渤健公司宣布诺西那生钠注射液（美国及欧盟注册商品名SPINRAZA）正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗5q脊髓性肌萎缩症(SMA) 。
『玖』 美国默克公司的美国默克集团的历史
美国默克集团的历史：
1891，乔治默克在美国创立默克股份有限公司。
1903，制药厂在新泽西州建成
1933，研究分部建立，成为如今著名的默克研究所的前身
1953，与沙东公司合并，正式成立默沙东公司。
1992，默沙东中国公司成立。
1993，收购了Medco 公司，进入医疗保健领域
1998，默沙东建立了商业道德规范办公室，以确保继续坚持公司的崇高道德和价值观。
1998-2000年，默克公司收购一系列创新生物技术公司，如Biogen、Synaptic、Vical和Sibia Neurosciences，进一步加强其科研实力。
2009年3月，默沙东公司和先灵葆雅宣布达成合作协议，默沙东以410亿美元现金加股票方式收购先灵葆雅。目前，两公司合并仍有待欧美监管部门的审批。
2009年11月3日，默沙东公司宣布其和先灵葆雅公司完成合并程序，两家公司股票合二为一。
2009年11月4日，默沙东公司宣布两家公司合并后的新公司正式开始运营工作。
『拾』 什么是专利复活
狭义上，专利复活是指把丧失专利保护的技术主题重新申报专利的活动。通
过这种方式复活的专利在各国都被认定为无效的、不可执行的垃圾专利。广义上，
专利复活是指对存在于公知、公用领域的技术文献，或者对正在受专利保护的技
术文献重新设立专利垄断权的活动。在这种专利复活中，把没有公开发表，并且
没有出现在专利文献中的国外公知、公用技术设立专利垄断权的做法大都受到法
律保护；在其他情况下复活的专利则属于无效的、不可执行的垃圾专利。
目前美国法院正审理的专利复活案件中，哥伦比亚大学案影响最大，对其诉讼材料进行深入研究，将利于我国医药企业重塑专利管理制度。
该案起于2003年7月15日。原告Biogen公司、Genzyme公司及Abbott生物科研中心认为，1983年，被告哥伦比亚大学就DNA重组技术获得一项美国专利，它保护把外源DNA嵌入宿主细胞生产特定蛋白质药物的方法。1987年、1993年被告获得的另外两项美国专利实质上保护了与1983年专利相同的技术主题，该专利网造成了非法的专利双重授权问题。因此美国专利与商标局曾要求被告放弃后两项专利中超出第一项专利保护范围、期限的权利。这样一来，上述三项专利都在第一项专利届满保护期的那一天——2000年8月16日同时失效了。
原告指出，被告曾经用上述三项专利控告某些“侵权人”，并陆续把它们许可给30多家生物医药公司。Biogen公司与被告在1993年签约，就上述三项专利累计支付了约3500万美元使用费。Genzyme公司与被告在1994年签约，累计支付了约2500万美元使用费。Abbott生物科研中心于2001年开始继续执行其前任当事人于1995年和被告签订的合约。这三方当事人累计向被告支付了6000多万美元的使用费。2000年8月16日之前，被告已就上述三项美国专利获得了数亿美元使用费。为了延长专利许可合同的保护期限，被告通过美国国会议员中的哥伦比亚大学校友提起一部立法议案，试图把上述专利的保护期延长15个月，以再获得1亿多美元的专利使用费。这种努力在2000年落空。
不过，被告在“胁迫”上述被许可人继续支付专利费的另一策略路线上取得了成功。原告认为：1995年哥伦比亚大学就该专利技术主题重新申请了新的美国专利，在推动国会立法之时，被告故意拖延了专利审查程序。立法努力落空后，被告加快了专利申报程序，并通过误导专利审查员对三项已失效专利的权利要求保护范围的认知与理解，被告在2002年9月就1995年的申请获得了新的美国专利，该专利的保护期于2019年届满。凭借这个新专利，哥伦比亚大学开始对大批企业索取专利使用费。
因此原告主张，2002年授权的专利实质上等同于1983年授权、2000年失效的美国专利，这种非法的专利复活行为应当受到制裁。