A. 贝伐珠单抗说明书谁清楚其中的注意事项以及禁忌等等呀，我怕我整不明白
贝伐珠单抗是重组人源化的单克隆抗体，2004年2月26日获得FDA批准，通过体内体外检测系统证实，IgG1抗体能与人血管内皮细胞生长因子结合，并阻断其生物活性。贝伐珠单抗包含人源抗体结构区，可结合VEGF鼠源单克隆单抗互补决定区。贝伐珠单抗是通过中国仓鼠卵巢细胞表达的，主要副作用包括（这些副作用现在已经可以得到缓解啦，参百益辅助看看，缓解副作用提高免疫力）：
1、胃肠道穿孔；
2、需要干预治疗的伤口裂开及伤口愈合并发症；
3、严重出血；
4、严重动脉血管事件；
5、高血压危象和高血压脑病；
6、可逆性后部白质脑病综合征；
7、肾病综合征等。因为贝伐单抗是抗血管药物，可能对于血管丰富器官有影响，如肾脏、心脏、颅内血管可能均有并发症。因此在用抗血管药物同时，应该对重要脏器血管进行保护，高危患者可以预防性使用抗血栓药物。
B. 贝伐珠单抗注射液的注意事项
胃肠道穿孔在采用贝伐珠单抗治疗时，患者发生胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险可能增加（参见不良反应）。在发生了胃肠道穿孔的患者中，应该永久性地停用贝伐珠单抗。瘘在采用贝伐珠单抗治疗时，患者发生瘘的风险可能增加（参见不良反应）。发生了气管食管（TE）瘘或任何一种4 级瘘的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。发生了其它瘘而继续使用贝伐珠单抗的信息有限。对发生了胃肠道以外的内瘘的患者，应该考虑停用贝伐珠单抗。出血采用贝伐珠单抗治疗的患者出血的风险加大，特别是与肿瘤有关的出血（参见不良反应）。在采用贝伐珠单抗治疗过程中发生了3 级或4 级出血的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。通常根据影像学或临床症状、体征判断有中枢神经系统转移的患者都为贝伐珠单抗临床试验的排除人群。因此，没有相关的前瞻性的随机试验评估在这类人群中发生中枢神经系统出血的风险。应该监测患者的中枢神经系统出血相关症状和体征, 如果一旦出现了颅内出血就应该中断贝伐珠单抗的治疗。在具有先天性出血素质和患有获得性凝血病的患者中，或者在开始采用贝伐珠单抗治疗之前服用全剂量抗凝血剂治疗血栓栓塞的患者中，还没有获得有关贝伐珠单抗安全性的信息，因为此类患者往往被排除在临床试验之外。因此，在此类患者中首次采用贝伐珠单抗进行治疗之前，应该进行慎重的考虑。但是，在接受贝伐珠单抗治疗中发生了静脉血栓的患者，同时采用全剂量华法令和贝伐珠单抗进行治疗时，3 级或3 级以上出血的发生率没有出现增高。因混合用于未经批准的玻璃体内使用而引起的严重眼部感染（参见不良反应）有报道将批准用于癌症患者静脉内给药的安维汀瓶装制剂混合用于未经批准的玻璃体内使用后引起个别及群体性严重眼部不良事件（包括感染性眼内炎和其他眼部感染情况）。其中某些事件导致不同程度的视力下降，包括永久性失明。贝伐珠单抗不可用于玻璃体内使用。肺出血/咯血（参见不良反应）采用贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临着发生严重的、在某些病例中甚至是致命的肺出血/咯血的风险（参见出血）。最近发生过肺出血/咯血（＞1/2 茶匙的鲜红血液）的患者不应该采用贝伐珠单抗进行治疗。高血压在采用贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到高血压的发生率有所升高。临床安全性数据表明高血压的发生可能具有剂量依赖性。对于有高血压病史的患者，在开始贝伐珠单抗治疗之前，应该对先前所患有的高血压给予充分的控制。在开始贝伐珠单抗治疗时血压尚未控制的患者中，还没有贝伐珠单抗影响的信息。建议在采用贝伐珠单抗治疗的过程中，对血压进行监测（参见不良反应）。在大多数病例中，出现高血压的患者都可以根据个体情况采用标准的抗高血压治疗充分地控制血压。对于采用抗高血压治疗不能充分控制的明显高血压患者，或者发生了高血压危象或高血压脑病的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗（参见不良反应以及上市后经验）。可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）贝伐珠单抗治疗患者产生可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）样征候/症状的报告极少，RPLS是一种罕见的神经学疾患，表现为癫痫发作、头痛、精神状态改变、视觉障碍，或者皮层盲，伴有或者不伴有高血压。RPLS 的诊断需要由大脑影像学检查结果确认，首选核磁共振成像。在发生了RPLS 的患者中，建议采用包括控制高血压在内的特异性对症治疗，同时停用贝伐珠单抗。目前还不了解在先前发生过RPLS 的患者中，重新开始贝伐珠单抗治疗的安全性（参见上市后经验）。动脉血栓栓塞（参见不良反应）在临床试验中观察到在接受贝伐珠单抗联合化疗的患者中，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）和心肌梗死（MI）在内的动脉血栓栓塞的发生率高于那些只接受化疗的患者。对于已经发生了动脉血栓栓塞的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。有动脉血栓栓塞史或者年龄大于65 岁的接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者，在贝伐珠单抗治疗过程中发生动脉血栓栓塞的风险增高。在采用贝伐珠单抗对此类患者进行治疗时，应该慎重。静脉血栓栓塞（参见不良反应）在采用贝伐珠单抗治疗时，患者可能面临着发生包括肺栓塞在内的静脉血栓栓塞性事件的风险。如果患者发生了威胁生命（4 级）的静脉栓塞事件，包括肺栓塞，应该停用贝伐珠单抗。对于栓塞事件≤3 级的患者需要进行密切的监测。充血性心力衰竭（参见不良反应）在临床试验中曾经报告了符合充血性心力衰竭（CHF）诊断标准的事件。从无症状性的左心室射血分数下降到需要治疗或者住院的有症状性CHF。在使用本品治疗有临床重度心血管病的患者（如有冠心病史或充血性心力衰竭）时应谨慎。大部分发生CHF 的患者都患有转移性乳腺癌，并且在此之前接受过蒽环类药物的治疗，或者之前左胸壁接受过放射治疗，或者具有其它发生CHF 的危险因素。在患有临床明显心血管疾病或先前曾经患有充血性心力衰竭的患者中，采用贝伐珠单抗治疗时应该慎重。中性粒细胞减少症已经观察到与单独采用化疗的患者相比较，在某些骨髓毒性化疗方案联合贝伐珠单抗治疗的患者中，严重的中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热或者伴有严重中性粒细胞减少的感染（其中某些病例甚至发生了死亡）的发生率有所增加。伤口愈合并发症贝伐珠单抗可能对伤口愈合产生不良影响。重大手术后至少28 天之内不应该开始贝伐珠单抗治疗，或者应该等到手术伤口完全愈合之后再开始贝伐珠单抗的治疗。贝伐珠单抗治疗过程中发生了伤口愈合并发症的患者，应该暂停贝伐珠单抗治疗，直到伤口完全愈合。需要进行择期手术的患者也应该暂停贝伐珠单抗治疗（参见不良反应）。蛋白尿（参见不良反应）临床试验结果显示在接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者中，蛋白尿的发生率高于那些只接受化疗的患者。在采用贝伐珠单抗进行治疗的患者中，4 级蛋白尿（肾病综合征）并不常见。如果出现了4 级蛋白尿，就应该永久性地终止贝伐珠单抗治疗。超敏反应，输液反应（参见不良反应）患者可能处于发生输液反应/超敏反应的高风险。建议应当与所有治疗用人源化单抗输注时一样，在贝伐珠单抗给药期间和给药后密切观察患者。如发生反应，应中止输注，并采取适当的治疗。全身性预防给药不能防止此类反应发生。卵巢衰竭/生育力（参见不良反应及孕妇及哺乳期妇女用药）贝伐珠单抗可能损害女性生育力。因此，在使用贝伐珠单抗治疗前，应当与有潜在生育力的妇女讨论生育力的保护方法。驾驶和使用机器的能力有关贝伐珠单抗对驾驶和使用机器的能力的影响还没有进行过研究。但是，没有证据表明贝伐珠单抗治疗可能增加导致驾驶或机器操作能力削弱的或者导致心智能力下降的不良事件的发生率。
C. 贝伐珠单抗注射液的适应症
转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
D. 肺癌患者做化疗时，医生说输液时贝伐珠单抗注射液要在指定时间90分钟内输完，但是现在超过了20分钟，
这个皮肤发痒考虑是放疗也就是伽马刀刺激引起的过敏性皮炎咳嗽气喘要排除是不是复发放射性肺炎导致 建议要重新检查一下肺部CT明确，如果明确是放射性肺炎可以采取激素治疗，过敏性皮炎可以采取皮炎平等激素涂抹试试。
E. 贝伐珠单抗注射液的用法用量
总则贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90 分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60 分钟。如果患者对60 分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30 分钟的时间完成。建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止。转移性结直肠癌（mCRC）贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：联合m-IFL（改良IFL）化疗方案时，5 mg/kg 体重，每两周给药一次。特殊剂量说明儿童与青少年：对贝伐珠单抗在儿童和青少年中应用的安全性和有效性尚不明确。老年人：在老年人中应用时不需要进行剂量调整。肾功能不全：对贝伐珠单抗在肾功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。肝功能不全：对贝伐珠单抗在肝功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。使用、处理与处置的特别说明不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。不能采用静脉内推注或快速注射（Bolus）。应该由专业卫生人员采用无菌技术来配制贝伐珠单抗。抽取所需数量的贝伐珠单抗，用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4-16.5 mg/ml 之间。因为产品中不含有防腐剂，所以小瓶中所有剩余的药品都要丢弃掉。作为注射用药品，在给药前应该肉眼检查有无颗粒物和变色。不相容性没有观察到贝伐珠单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间存在不相容性。采用右旋糖溶液（5%）稀释时，观察到贝伐珠单抗发生具有浓度依赖性的降解。未使用/过期药品处置尽量避免药品在环境中的释放。药品不应经废水处置，应避免经家用垃圾方式处置。如果当地有条件的话，可使用有效的收集系统处置。剂量调整不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗：● 胃肠道穿孔（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成● 需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症● 严重出血（例如，需要干预治疗）● 严重动脉血栓事件●高血压危象或高血压脑病● 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）● 肾病综合征如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗： ●择期手术前 4 周● 药物控制不良的严重高血压● 中度到重度的蛋白尿需要进一步评估● 严重输液反应
F. 安维汀用一次能坚持多久
阿瓦斯汀（贝伐珠单抗注射液，Avastin）已获得国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌。经过多年的期待，全球首个抗肿瘤血管生成药物正式进入中国。一直备受关注的阿瓦斯汀正式命名“安维汀”，药品通用名：贝伐珠单抗注射液。
安维汀（贝伐珠单抗）需要保存在2-8°的冰箱中，避光保存于原先的纸箱中直到使用。为保证安维汀的有效性与安全性，上海罗氏制药特指定百济新特药为定点药。百济新特药为全国连锁专科药，从药储存设备到专业药师配备，均领先于同类行业。
1． 安维汀在患者家中应如何存放？
答：安维汀的存放温度为2-8°C，不可冷冻，应存放在冰箱的冷藏室内。
2．安维汀冷藏包能够维持2-8°C多久？
答：在正确使用的情况下，安维汀患者用冷藏包可维持2-8°C约12小时，但建议控制在10小时内。
3．安维汀冷藏包的保温时间是如何计算的？
答：从患者将预处理完毕的冰盒放入冷藏包内，一直到将药品带回家中，放入冰箱的冷藏室内为止。
4．在将安维汀放入冷藏包的这一环节，会影响保温效果吗？
答：患者在拿到安维汀
后，应立即将顶部冰盒取出，放入药品，随后放回冰盒并盖上箱盖。一般而言，该过程不会超过5分钟，不会影响保温效果。
5．冷藏包里的冰盒可以在家用冰箱预处理吗？
答：可以。只要家用冰箱的冷藏室温度确保在2-8°C，冰冻室温度确保在-10°C以下。
6．冷藏包的冰盒在家用冰箱的存放时间，可以大于说明书上的时间吗？
答：可以，但是不能低于说明书上的时间。
7．夏季配置时，冰盒冷冻后，为何在使用前要在常温环境下放置？
答：因为冰盒冷冻后取出初始温度很低，需要在室温下放置一定时间使其初始温度回升。
8．夏季配置时，冷冻后的冰盒在常温环境下应放置多久？
答：当冰盒表面出现冷凝水后，擦干即可放入包内使用。放置时间视环境温度而定，0~10°C环境温度大约15分钟，10~20°C环境温度大约10分钟，20~30°C环境温度大约5分钟。
9．安维汀专用冷藏包使用时，其它需要注意的事项？
答：夏季使用时，应避免阳光下暴晒，勿将冷藏包长时间放于高温环境下：如无空调的车厢内、汽车后备箱等；冬季使用时，尽量避免将冷藏包长时间放于低温环境下：如无空调的车厢内、汽车后备箱等。
G. 贝伐珠单抗注射液的药物相互作用
与其它药品的相互作用以及其它形式的相互作用抗肿瘤药物对贝伐珠单抗药代动力学的影响根据群体PK 分析的结果，没有观察到合用的化疗与贝伐珠单抗代谢之间存在具有临床意义的相互作用。贝伐珠单抗单药治疗与贝伐珠单抗联合α-2a 干扰素或者其它化疗（IFL, 5-FU/LV，卡铂/紫杉醇，卡培他滨或多柔比星，顺铂/吉西他滨）相比，对贝伐珠单抗清除率的影响既不具有统计学意义，也不具有临床方面的相关差异。贝伐珠单抗对其它抗肿瘤药物的药代动力学的影响药物间相互作用研究AVF3135g 的结果显示，贝伐珠单抗对伊立替康及其活性代谢产物SN38 的药代动力学没有明显影响。研究NP18587 的结果表明贝伐珠单抗对卡培他滨及其代谢产物的药代动力学没有明显影响，同时通过测定游离铂和总铂确定对奥沙利铂的药代动力学也没有显著性影响。研究BO17705 的结果证实贝伐珠单抗对α-2a 干扰素的药代动力学没有显著性影响。研究BO17704 的结果表明贝伐珠单抗对顺铂的药代动力学没有产生明显影响。由于患者之间存在高变异性，而且样本量有限，因此根据BO17704 的结果无法得出有关贝伐珠单抗对吉西他滨药代动力学影响的确切结论。贝伐珠单抗与苹果酸舒尼替尼联合使用在两项转移性肾细胞癌的临床研究中，贝伐珠单抗（每2 周10mg/kg）与苹果酸舒尼替尼（每天50mg）联合使用治疗的19 名患者中有7 名患者报告发生了微血管溶血性贫血（MAHA）。MAHA 是一种溶血性疾患，表现为红细胞破碎、贫血和血小板减少。此外，在一些患者上观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经病学症状。所有这些发现随着贝伐珠单抗和舒尼替尼的停用而恢复，均为可逆性的。（见注意事项高血压、蛋白尿、RPLS）。放射治疗目前还没有确定采用放射治疗和贝伐珠单抗进行联合治疗的安全性和有效性。
H. 贝伐珠单抗注射液的临床试验
转移性结直肠癌（mCRC）[u]国外研究[/u]在三项随机对照临床试验中，研究了采用推荐剂量的贝伐珠单抗（5 mg/kg 体重，每2 周给药一次）与氟尿嘧啶为基础的一线化疗联合治疗转移性结直肠癌的安全性和有效性。在研究中，将贝伐珠单抗与两种化疗方案联合应用：·AVF2107g：伊立替康联合快速注射的5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸（IFL 方案），每周给药一次，共4 周，每6 周为一疗程。·AVF0780g：与快速注射的5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸（5-FU/LV）联合应用, 每周给药一次，共6 周，每8 周为一疗程 （Roswell Park 方案）。·AVF2192g：对于不适合接受伊立替康一线治疗的患者，给予快速注射的5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸（5-FU/LV）联合应用, 每周给药一次，共6 周，每8 周为一疗程（Roswell Park 方案）。另外两项用于转移性结直肠癌的一线治疗（NO16966）和二线治疗（E3200）的研究中，按照以下方案，给予贝伐珠单抗联合FOLFOX4（5-FU/LV/奥沙利铂）或XELOX（卡培他滨/奥沙利铂）治疗。·NO16966：贝伐珠单抗7.5 mg/kg 体重，每3 周给药一次，同时口服卡培他滨和静脉输注奥沙利铂（XELOX），或者贝伐珠单抗5mg/kg 体重，每2 周给药一次，同时静脉给予奥沙利铂，甲酰四氢叶酸加5-氟尿嘧啶快速注射 ，随后给予5-氟尿嘧啶静脉输注（FOLFOX-4）。酸和5-氟尿嘧啶快速注射，随后给予5-氟尿嘧啶静脉输注（FOLFOX-4）。·E3200：贝伐珠单抗10mg/kg 体重，每2 周给药一次，同时静脉给予奥沙利铂，甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶快速注射，随后给予5-氟尿嘧啶静脉输注（FOLFOX-4）AVF2107g：这是一项随机、双盲、活性对照的 III 期临床试验，目的是评价贝伐珠单抗与IFL 联合一线治疗转移性结直肠癌的效果。813 名患者被随机分配接受IFL＋安慰剂（1 组）或IFL＋贝伐珠单抗（5 mg/kg，每2 周给药一次，2 组）的治疗。第3 组的110 名患者接受快速注射5-FU/LV＋贝伐珠单抗（3 组）治疗。按照预先设计，一旦贝伐珠单抗联合IFL 方案的安全性得到确认，而且被认为是可以接受的，则终止第3 组的入组。试验的主要疗效参数是总生存期。在IFL 治疗方案中加入贝伐珠单抗后，总生存期、无进展生存期和总缓解率都出现了具有统计学显著性意义的改善（详细信息请参见表2）。采用生存期作为测量指标时，在所有预先设定的患者亚组中，其中包括按照年龄、性别、功能状况、原发肿瘤部位、受累器官的数量以及转移性疾病的病程等分类的各个亚组，都观察到了贝伐珠单抗的临床获益。表2. 研究AVF2107g 的疗效结果 在终止入组之前被随机分配到3 组（5-FU/LV＋贝伐珠单抗）的110 名患者中，总体的中位生存期是18.3 个月，中位无进展生存期是8.8 个月。AVF2192g这是一项随机、双盲、活性对照的II 期临床试验，目的是在那些不适合接受一线伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者中，探讨贝伐珠单抗与5-FU/LV 联合给药作为一线治疗的效果。105 名患者被随机分配到5-FU/LV＋安慰剂组，104 名患者被随机分配到5-FU/LV＋贝伐珠单抗（5mg/kg，每2 周给药一次）。所有治疗都将持续到出现疾病进展为止。在5-FU/LV 方案中加入贝伐珠单抗5 mg/kg，每2 周给药一次，与单纯5-FU/LV 化疗对照组相比较，客观缓解率提高，无进展生存期明显延长，而且生存期具有延长的趋势。NO16966这是一项随机、双盲（对于贝伐珠单抗）的III 期临床试验，目的是探讨贝伐珠单抗7.5 mg/kg 每3 周给药联合口服卡培他滨和静脉注射奥沙利铂（XELOX）或者贝伐珠单抗5 mg/kg 每2 周给药联合奥沙利铂静脉输注，甲酰四氢叶酸和5-FU 快速注射，随后给予5-FU 静脉输注 （FOLFOX-4）的治疗效果。研究包括两部分：开始是分成两个组的开放性试验（第I 部分），患者被随机分配到两个不同的治疗组中（XELOX 和FOLFOX-4），随后是包括4 个组的2×2 析因试验（第II部分），患者被随机分配到四个治疗组（XELOX＋安慰剂，FOLFOX-4＋安慰剂，XELOX＋贝伐珠单抗，FOLFOX-4＋贝伐珠单抗）中（表3）。在第II 部分中，有关贝伐珠单抗的治疗分配是双盲的。在第II 部分试验的四个研究组中，每个组中大约随机分配了350 名患者。表3. 研究NO16966 （mCRC）的治疗方案 试验的主要疗效参数是无进展生存期。此项研究有两个主要目的：证明XELOX 的治疗效果并不亚于FOLFOX-4，以及证明贝伐珠单抗与FOLFOX-4 或XELOX 化疗联合治疗的效果优于单独采用化疗的效果。结果表明研究的两个主要目的都达到了：i） 在符合方案人群中，总体的比较结果证明XELOX 组无进展生存期和总生存期不亚于FOLFOX-4 组。ii）在意向治疗人群中，总体的比较结果证明了贝伐珠单抗组的无进展生存期优于单独化疗组（见表4）根据独立审查委员会（IRC）和基于“治疗中”患者的疗效评价进行的次要无进展生存期分析肯定了贝伐珠单抗治疗为患者带来了具有明显优效的临床获益（在表4 中显示了亚组分析结果），这与在汇总分析中观察到的具有统计学显著性意义的获益是一致的。表4. 优效性分析的关键疗效结果（ITT 人群，NO16966） ECOG E3200这是一项随机对照、开放性III 期研究，目的是了解在先前接受过治疗的晚期结直肠癌患者（二线治疗）中给予贝伐珠单抗10 mg/kg 联合奥沙利铂静脉输注，甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶快速注射，随后5-氟尿嘧啶静脉输注（FOLFOX-4），每2 周一次的治疗效果。其中FOLFOX-4 方案采用了与研究NO16966 表3 中相同的剂量和时间安排。试验的主要疗效参数是总生存期，定义是从随机分组到由于任何原因而死亡的时间。829 名患者参加了随机分组（FOLFOX-4 组292 人，贝伐珠单抗＋FOLFOX-4 组293 人，贝伐珠单抗单药治疗组244 人）。在FOLFOX-4 方案中加入贝伐珠单抗后，患者的生存期出现了具有统计学显著性意义的延长。同时还观察到无进展生存期和客观缓解率都出现了具有统计学显著性意义的改善（参见表5）。表5. 研究E3200 的疗效结果 研究结果显示接受贝伐珠单抗单药治疗的患者与接受FOLFOX-4 治疗的患者的总生存期没有显著性差异。而贝伐珠单抗单药治疗组的无进展生存期和客观缓解率均低于FOLFOX-4 组。辅助治疗结肠癌（aCC）BO17920这是一项3 组的随机、开放性III 期研究，旨在评价贝伐珠单抗（单剂量为2.5 mg/kg 体重/周，每2 周一次与FOLFOX-4 联用，或每3 周一次与XELOX-4 联用，以单用FOLFOX-4 方案作为对照）作为辅助化疗在3451 例高危2 期和3 期结肠癌患者中的有效性和安全性。与对照组相比较，在贝伐珠单抗的两组中观察到更多的由于疾病进展引起的复发和死亡。在3 期结肠癌患者中，任一化疗方案联合贝伐珠单抗未能达到延长无进展生存期的主要目的FOLFOX-4+贝伐珠单抗组的无进展生存期风险比为1.17（95%CI：0.98-1.39），而XELOX-4+贝伐珠单抗组的风险比则为1.07（95%CI：0.90-1.28）[u]国内研究[/u]BO20696BO20696 是一项随机、开放的临床试验，旨在评价贝伐珠单抗（5 mg/kg 体重，每2 周一次）一线治疗中国转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。主要有效性指标为6 个月无进展生存率和无进展生存期（PFS），PFS 是基于研究者对肿瘤的评估。 次要终点包括客观缓解率（ORR，研究者评估）, 总生存期（OS）, 缓解时间（DoR）和安全性。共有214 例中国患者按照 1:2 随机入组接受伊立替康/5-FU/LV 治疗 （m-IFL 组） 或 伊立替康/5-FU/LV 联合贝伐珠单抗治疗（贝伐珠单抗 + m-IFL 组）。研究治疗持续至有记录的疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。正如方案所定义的，在最后1 例患者入组后10 个月时进行了最终分析。最终的疗效分析在全分析集人群（FAS, N=203）进行，结果见表6：表 6. BO20696 研究的有效性结果（全分析集人群） 伊立替康125 mg/m2，静脉输注90 分钟，随后亚叶酸20 mg/m2，静脉推注1-2 分钟，5－氟尿嘧啶500 mg/m2 静脉输注6-8 小时，每周1 次，共4 次。每6 周为1 个周期。在意向治疗人群（ITT，N=214）和符合方案集人群（PP, N=171）中进行的分析结果进一步支持了FAS 人群的疗效结果。安全性结果:最终的安全性分析是基于安全分析人群（N=211）进行的。总体上在化疗基础上加用贝伐珠单抗的耐受性较好，已知的化疗相关不良反应发生率轻度增加。与全球关键性研究中已知的贝伐珠单抗安全性资料相比,在中国人群中未观察到有新的安全性信息出现。在贝伐珠单抗联合化疗组发生的特别关注的不良事件包括：3 级高血压、3 级蛋白尿、3 级出血事件、3 级心肌缺血、1/2 级静脉炎、3 级直肠穿孔、3 级肠瘘。 ·各组几乎所有患者都出现过至少 1 次不良事件（单纯化疗组98.6%，贝伐珠单抗联合化疗组97.2%）。· 两组 3-5 级不良事件发生率接近（单纯化疗组61.4%，贝伐珠单抗联合化疗组68.8%） · 因不良事件导致退出所有治疗的患者比例在单纯化疗组（13/70, 18.6%）要高于贝伐珠单抗联合化疗组（14/141, 9.9%）。大多数不良事件是已知的化疗不良反应。· 贝伐珠单抗联合化疗组有3 例 （2.1%）患者死于严重不良事件，单纯化疗组有1 例（1.4%）患者死于严重不良事件。总体而言，贝伐珠单抗在中国人群中观察到的安全性和有效性结果与全球进行的关键性研究结果接近。